2005年,國際上第一個GLP-1受體激動劑成功上市,隨後10餘年,這一類藥物的研究逐步深入,醫學證據不斷積累,在2型糖尿病治療中的地位也不斷提高。
作者 / 林憶陽
GLP-1受體激動劑在2型糖尿病的治療領域的應用越來越廣泛。
一、目前我國上市的GLP-1受體激動劑有幾種?
有5種,分別是艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽、利司那肽和艾塞那肽周製劑。根據作用時間,分為短效和長效製劑兩大類。
短效製劑:艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽。長效製劑:利拉魯肽、艾塞那肽周製劑。
二、GLP-1受體激動劑臨床療效如何?
GLP-1受體激動劑有多重臨床療效,除降低糖化血紅蛋白外,還有降壓、降脂、減輕體重的作用。
各類GLP-1受體激動劑的臨床療效如下圖:
三、糖尿病患者何時可用GLP-1受體激動劑?
目前認為,如果口服降糖葯或者注射基礎胰島素療效不佳,就可以聯合應用GLP-1受體激動劑。
初發糖尿病患者能不能單用GLP-1受體激動劑?每天多次胰島素注射的患者能不能聯合應用GLP-1受體激動劑?
目前還沒有明確定論,但如果從糖尿病的病理生理機制來看,應該可以安全使用。
四、GLP-1受體激動劑的具體用法?
一般為皮下注射,目前已經有可以口服的GLP-1受體激動劑。
艾塞那肽:每天2次,早、晚餐前60分鐘內注射。
利司那肽:每天1次,在任意餐前60分鐘內注射。
貝那魯肽:每天3次,三餐前5分鐘內皮下注射。
利拉魯肽:每天1次,無需根據進餐時間給葯,可選擇任意時間皮下注射。
艾塞那肽周製劑:每周1次,任意時間注射。
五、GLP-1受體激動劑常見不良反應
1、胃腸道反應
最為常見,在用藥早期尤其明顯,但一般可以耐受。
通過小劑量給葯,緩慢加量的方法,可以顯著減少胃腸道反應。
如果可以耐受,應盡量避免停葯。
2、低血糖
單獨使用不會導致低血糖。
如果與磺脲類或胰島素聯合應用時,注意做好預防低血糖的措施。
3、免疫原性
艾塞那肽治療後,可能會產生抗艾塞那肽抗體,並可能影響降糖療效。
利拉魯肽治療,8.6%產生抗體,但抗體形成不會影響療效。
利司那肽治療,超過30%的患者抗體陽性,但也不會影響療效。
六、合併心血管疾病患者,能使用GLP-1受體激動劑嗎?
可以,部分GLP-1受體激動劑對心血管有額外獲益。
利司那肽心血管結局研究(ELIXA研究)結果顯示,在半年內發生過急性冠脈事件的糖尿病患者中,應用利司那肽不增加心衰住院風險,不增加心血管事件風險。
艾塞那肽的周製劑心血管結局研究(EXSCEL研究)顯示,對於伴有心血管疾病的T2DM,應用艾塞那肽周製劑不增加心血管事件風險。
利拉魯肽心血管結局研究(LEADER研究)顯示,對於伴有心血管疾病的T2DM,應用利拉魯肽降低主要心血管事件風險13%,降低心血管死亡風險22%。
因此,目前在中國上市的GLP-1受體激動劑中,僅有利拉魯肽已被證實,有明確的心血管獲益證據。
建議對於血糖控制不佳,合併心腦血管疾病的2型糖尿病患者,應優先考慮選擇具有明確心血管獲益證據的降糖藥物治療。
七、1型糖尿病能用GLP-1受體激動劑嗎?
目前不推薦GLP-1受體激動劑用於1型糖尿病的治療。
近5年來,有十餘項臨床研究觀察了艾塞那肽或利拉魯肽在1型糖尿病患者中與胰島素聯用時的療效及安全性。
在ADJUNCE研究中,利拉魯肽的確能夠改善1型糖尿病的血糖控制,並降低體重1~5kg,但增加了癥狀性低血糖風險。
基於風險/受益評價,諾和公司放棄了利拉魯肽擴展用於1型糖尿病補充治療適應症的申請。
但是,利拉魯肽與長效胰島素的固定混合製劑在T2DM的研究療效非常滿意。在超重的T1DM中,用這種固定混合製劑能否同樣取得良好療效呢?值得進一步研究。
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