B肝病毒是一種嗜肝DNA病毒，經臨床工作者反饋可證，其頑強特性能夠在一些急性感染康復人群中，在肝髒中檢測到HBVDNA，進而認識到HBV的持續性。同時，還在感染消退的幾十年後，HBV特異性T細胞反應活力和功能高效的耐受性。
B肝藥物開發難點，殘留著微量HBV，科學家稱其為cccDNA
導致上述免疫反應現象的重要原因可能是，由於殘留有微量B肝病毒，它們產生的少量HBV抗原持續刺激而維持著這種免疫反應，這也被稱為隱匿性HBV感染（OBI），OBI可定義為HBVDNA在肝髒（即小染色體cccDNA）或HBVDNA陰性的人的血液中的持續存在。由於B肝病毒複製周期的特殊性，導致B肝病毒無法從受到感染的肝細胞中根除。
由於許多讀者對於cccDNA較為感興趣，小番健康也著重談談這個小染色體存在意義。在B肝病毒生命周期當中，HBV會產生一個核cccDNA微染色體和完整的DNA序列，它們代表了B肝病毒蛋白的轉錄模板。cccDNA，高度穩定的持續終身駐留在感染細胞的細胞核中，而整合病毒序列的HBV蛋白，可能還有助於B肝病毒的長期持續感染。
B肝病毒的cccDNA是屬於表觀遺傳調控的，也是病毒前基因組RNA（pgRNA）和所有的編碼結構衣殼蛋白（B肝核心抗原）的信使RNA（mrna）的唯一轉錄模板。其還分泌B肝e抗原；聚合酶；大、中、小表面蛋白；X蛋白。HBx蛋白，具有n端負調控結構域和c端反激或共激活結構域，它屬於一種多功能蛋白，可以調控基因轉錄、信號通路活性、遺傳毒性應激反應、蛋白降解、細胞周期控制、細胞增殖和凋亡。
而這些活性，都是有可能直接地或間接地影響B肝病毒複製的，也可能與HBV相關的發病機制，尤其是肝細胞癌發生存在關聯。除了成為B肝核心抗原（HBcAg）與聚合酶的mRNA外，PgRNA還可以在核衣殼內，反向轉錄成為松弛環狀DNA（rcDNA）。隨後，核衣殼被表面蛋白所包裹，作為一種新的感染性子代病毒由細胞分泌，或是返回細胞核，補充核內的cccDNA微染色體庫。
上篇，小番健康介紹了HBVDNA整合的藥物開發難點，但需要指出的是，目前全球該領域科學家總體上發現，HBVDNA整合與新的病毒體產生無關。然而，作為HBx轉錄轉激活因子核免疫調節劑B肝表面抗原的穩定肝內來源，它可能有助於B肝病毒複製、免疫耐受以及B肝病毒持久性。目前來看，雙鏈線性DNA（dslDNA），它可能是HBV整合的主要底物。
因為病毒的正鏈DNA的原位引物，它是病毒DNA合成的異常副產物。和HBV rcDNA相似，dslDNA可以作為新的病毒粒子從肝細胞中分泌，也可以循環進入細胞核中。dslDNA，它意味著集成的順序HBVDNA，最多抄送一個完整的preS-S HBV mRNA，這被目前科學家認為是，可能導致表面蛋白合成的原因，其中也包括B肝表面抗原（HBsAg）。
現有的一些科學研究表明，HBV還並不會單打獨鬥，來自於整合HBVDNA的B肝表面抗原，還可以促進丁肝病毒（HDV）的組裝和釋放。因此，在許多科學文獻中都詳細的介紹了HDV需要B肝表面抗原來產生新的病毒粒子。所以，在一些科學論文中，也把HDV稱為HBV的“衛星病毒”。返回搜狐，查看更多
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