「三八女神節」醫學科學界傳來振奮人心的消息：最「毒」乳腺癌——三陰性乳腺癌有了精準治療策略，未來這一類型的乳腺癌患者生存率將可大幅提升。
今天凌晨，來自復旦大學附屬腫瘤醫院等四支專家團隊歷時5年聯合突破的重要研究成果，刊於腫瘤學頂尖期刊《Cancer Cell》（《腫瘤細胞》，影響因子22分）。研究繪製出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜，並提出「三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略」。項目主要研究者、腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授透露，未來有了精準治療策略，三陰性乳腺癌患者五年複發率或可降低40%至50%。
三陰性乳腺癌為何最「毒」
三陰性乳腺癌為何最「毒」？邵志敏介紹，「三陰性」的名字來源是乳腺癌亞型雌激素受體、孕激素受體和HER-2三個主要治療靶點均為陰性。正因此，這類乳腺癌只能依靠化療，且治療效果不佳。由於「盲目」化療容易產生耐葯而無效，三年後複發率達40%至50%，一旦發生遠處轉移幾乎不可治癒。
專家打個比方，乳腺癌就像一個「大家族」，可細分為腔面A、腔面B、HER-2陽性和三陰性四大亞型。目前，三陰性乳腺癌佔所有乳腺癌患者的20%，略高於歐美國家，相比其他分型乳腺癌，三陰性患者更年輕。缺乏特定的治療靶點，是導致三陰性乳腺癌長期以來沒有很好治療手段的主要原因。也正因此，三陰性乳腺癌治療一直是醫學界的「世界性難題」。
465例患者中繪製最大分型圖譜
中國人群三陰性乳腺癌基因組圖譜
解放日報·上觀新聞記者了解到，此前邵志敏教授領銜團隊針對三陰性乳腺癌，曾開展一項研究，即將不同預後三陰性乳腺癌區分，提供個性化診治策略。預後差的三陰性乳腺癌，可採用靶向治療聯合化療，以改善療效。在此基礎上，研究團隊思考，可否通過高通量基因晶元和測序技術，對基因和蛋白「加強理解」，繪製三陰性乳腺癌基因圖譜，或發現更多患者特異靶點。
本著這一目標，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊、上海科學院國家人類基因組南方研究中心黃薇研究員團隊，復旦大學生命科學學院與復旦大學附屬腫瘤醫院石樂明教授團隊，中國科學院上海高等研究院王鵬教授團隊「四支精兵強將」匯合，對465例三陰性乳腺癌標本展開研究，繪製出全球最大三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜。
針對龐大基因數據分析，研究團隊證實：三陰性乳腺癌並非傳統認知中的單一類型，三陰性「家族」中存在不同亞型，亞型之間可能存在生存差異、對不同治療方案敏感性不同。
數據分析釐清四大亞型分類而治
歷經最艱難的數據分析後，三陰性乳腺癌亞型逐漸明晰。團隊根據亞型表面蛋白的不同特徵，命名了三陰性「家族」中的4個亞型：免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑製型、間質型。這也是全球領域首次「基於多維大數據系統提出的三陰性乳腺癌分類標準」，為尋找靶點指明新的方向。
邵志敏進一步闡述：以免疫調節型為例，相較其他亞型，這類癌細胞周圍有大量淋巴細胞，可能對免疫治療敏感；而腔面雄激素受體型，癌細胞則有明顯的HER-2基因突變，可能適用針對性靶向治療。目前，腫瘤醫院已開展三陰性乳腺癌臨床研究——FUTURE研究，試圖在患者中根據各自不同靶點精準分成7個不同「靶向臂」。這意味著，「世界性難題」有望破解，三陰性乳腺癌未來方向是「分類而治」。
特異基因將為臨床轉化指明方向
不同亞型獨特的基因突變，也是臨床轉化研究的「航標」，破除之前方向模糊困境，有助於有的放矢加以治療。此次刊發在《腫瘤細胞》上的「三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略」，同時首次公布了一批中國人三陰性乳腺癌的特有基因突變（如PIK3CA基因突變等），這些特異基因突變在我國患者中發生比例顯著高於美國數據。下一步，研究團隊還將結合臨床試驗，以期更早實現臨床轉化，更快開發靶點藥物，造福患者。
另悉，腫瘤醫院乳腺癌多學科綜合診治團隊隨訪2008年~2016年初治的20000餘位患者生存率數據。數據顯示，患者5年總體生存率93.59%，處於全國領先、齊肩國際水準，部分分期、亞型患者療效甚至超過美國。
欄目主編：顧泳 文字編輯：顧泳 圖片編輯：項建英
圖片來源：復旦大學附屬腫瘤醫院 提供
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