當地時間2020年11月13日至16日，美國肝病研究協會年會（AASLD2020）以線上形式召開。Replicor公司開發的在研B肝新藥REP 2139試驗中，結果證明，在表達B肝表面抗原亞型的HepG2細胞中REP 2139的活性。
B肝在研新藥REP2139，HepG2細胞，阻斷表面抗原分泌
Replicor公司研究人員介紹，之所以進行本次研究，主要原因是和傳染性B肝病毒顆粒對比時，HBV感染還會產生許多亞病毒顆粒。而慢性B肝患者的血清與培養液中的B肝表面抗原，主要來源正是B肝病毒亞病毒顆粒。以往藥物學家認為，HBV亞病毒顆粒是導致HBV持續慢性感染的根本，也是造成機體對B肝表面抗原免疫耗竭的重要原因。
Replicor公司研究人員在HepG2-2-15細胞中體外試驗中，分析了核酸聚合物REP 2139對B肝病毒生命周期的抗病毒活性。結果表明，REP 2139能夠抑製B肝表面抗原分泌，未出現細胞內的B肝表面抗原積聚，也未影響B肝e抗原或傳染性病毒顆粒分泌，這些都說明HBV的亞病毒顆粒組裝與或分泌，有著特異靶向特徵（下圖來自Replicor：磷酸化NAPs與兩親性蛋白靶點之間的相互作用、磷酸化涉及到用硫取代磷酸二酯鍵中的一個非橋氧（紅色表示））。
從慢性B肝全球在研新藥開發目標方向，清除B肝表面抗原，無疑是最重要的目標之一。Replicor公司研究人員在最近的臨床研究中證明了，REP 2139不僅能夠清除循環過程中的B肝表面抗原，並可促成B肝表面抗體出現，這些都與慢性B肝實現治療終點相關，即有望功能性治愈。同時，負責REP 2139開發的研究人員解釋，促成B肝表面抗原消除或伴有B肝表面抗體出現的作用機制還未明晰。
在尋找REP 2139的抗病毒活性機制方向，Replicor公司在2020年美肝會提出新開發項目，即開發新的單獨表達B肝表面抗原和HBx的HepG2模型系統。開發這種系統，將採用基因編輯新技術CRISPR/Cas9，它將在HepG2細胞系的B肝表面抗原基因整合在AAVS1 safe-harbour中，由內源性B肝病毒啟動子表達完成。
研究結果表明，這種新的細胞系中的B肝表面抗原分泌和HepG2.2.15細胞相似，主要在ELISA得到證實。初步完成的數據顯示，在REP2139處理過程中，B肝表面抗原分泌受到劑量依賴性抑製，和以往在HepG2.2.15 細胞獲得的試驗結論均是抑製。總體來看，表達B肝表面抗原亞型的HepG2細胞中核酸聚合物REP 2139活性，可阻斷B肝表面抗原的分泌。
小番健康結語：以上試驗數據和結論發表在美國肝病研究協會年會（AASLD 2020），今年會議以線上數字形式召開，AASLD也提供了大量優秀的壁報展示了重要科研進展。研究人員在對比以往B肝病毒亞病毒顆粒組裝/分泌選擇性作用時，發現核酸聚合物REP 2139在表達B肝表面抗原的HepG2細胞中，同樣能夠阻斷B肝表面抗原分泌（目前可查詢到該藥依然處於人體臨床2期，且在國外進行研究，國內尚未提交申請臨床試驗）。
核酸聚合物REP 2139（NAP）簡介，它是目前發現一種有效治療慢性B肝病毒感染和B肝合並丁肝感染的聯合治療藥物。在以往小規模適應性臨床試驗的快速評估中：1、核酸聚合物給藥方案耐受性良好，能有效去除血清B肝表面抗原；2、不同民族患者中NAP方案的療效；3、NAP主乾治療對免疫治療和NUC治療的耐受性；4、優化基於NAP聯合治療，以實現最高的SVP率（功能性治愈）（見上圖：1-4該藥研究進展，來自Replicor第二階段概念驗證臨床研究管道）。返回搜狐，查看更多
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