三種眼病可能與阿爾茨海默病發病風險升高有關！

人的眼睛和記憶，好比相機的快門和底片，通過眼睛獲取資訊，然後以記憶的方式存儲在大腦裡。如果有一天眼睛生病了，是否會把記憶帶走呢？一項新的研究發現，三種眼部疾病可能與阿爾茨海默病（AD）的發病風險升高有關。青光眼，年齡相關性黃斑變性(AMD)和糖尿病視網膜病變(DR)可使AD發病風險增高40%-50%。

「希望這一結果能幫助眼科醫生和初級保健醫生提高意識，如果患有上述三種眼部疾病之一的患者來就診，應當考慮問診認知狀態」,來自西雅圖華盛頓大學醫學院的眼科助理教授Cecilia S. Lee告訴《Medscape醫學新聞》記者，「另外，如果懷疑患者有認知障礙，建議轉診神經科進行檢查」。

「儘管該研究隻評估了退行性眼病個體發生AD或全因癡呆的風險，但很有可能這種關聯是雙向的。 所以，當神經科醫生遇到疑似癡呆的患者時，也要詢問眼部情況。」

該項研究在線發表於8月8日的《阿爾茨海默病和癡呆》雜誌上（Alzheimer"s & Dementia）。

大腦的視窗

眼睛為大腦健康提供了大量資訊，常被比喻為是大腦的視窗，既往研究發現，青光眼，DR和AMD可能與癡呆的發病有關，因為它們具有共同的特徵，如，都有神經退行性變性、β澱粉樣蛋白沉積和慢性微血管損傷。白內障的發病也與年齡有關，但它屬於晶狀體病變，所以和AD的病理生理機制並不相同。

研究人員指出，早期研究大多數集中於探究癡呆與眼部疾病之間的潛在關聯，但缺乏具有精確癡呆定義的大型前瞻性隊列研究，目前，尚無研究使用研究用AD診斷標準來探討四種視力受損疾病與AD發病風險的相關性。

成年思維變化（Adult Changes in Thought，ACT）是始於1994年的一項前瞻性隊列研究，目前已納入5400名年齡≥65歲的成年人，所有成員在入選時均無癡呆，後期可能發展為癡呆，脫落或者死亡。研究者對ACT資料庫的受試者數據展開分析，旨在探討AMD, DR,青光眼和白內障患者的AD風險。

受試者需要進行綜合評估，包括使用認知能力篩查試驗評估認知功能、評估病史和風險因素，入選時進行首次評估，入選後每2年一次。認知能力篩查試驗評分≤85分者進行標準診斷評估，包括：體格檢查、神經系統檢查和神經心理測驗。

AD的診斷參照美國國立神經病學、語言障礙和卒中- AD 研究所及相關疾病協會（DANINCDS-ADRDA）規定的診斷標準，眼部疾病的診斷依據ICD-9中相關疾病的診斷標準，並以確診時間5年為界，分為新診斷（於5年內確診，包括5年）和既往確診（確診時間大於5年）兩類。

主要觀察終點：符合NINCDS-ADRDA診斷標準的晚發性AD的發病可能；符合DSM-4中診斷標準的全因癡呆發病可能。

共收集3877例受試者的完整數據，累計隨訪31,142人-年（平均每人隨訪大於8年）。

青光眼組：404例（10%）於入組時診斷，290(7%)在研究中被診斷；AMD組：347例（9%）於入組時診斷，689 (18%)在研究中被診斷；DR組：136例（4%）於入組時診斷，112 (3%)在研究中被診斷；白內障組：1990例（51%）於入組時診斷，1446 (37%)在研究中被診斷。最終結果為，青光眼組，新診斷和既往的患者數分別為213，481；AMD組分別有420，616；DR組93,155，白內障741,2649。青光眼，AMD和DR三種疾病的診斷存在交叉，共有331名受試者同時罹患其中兩種退行性眼病，27名同時罹患三種。

調整混雜因素後分析顯示：眼部疾病與AD風險之間存在明顯相關性，與沒有相關眼病的受試者相比，AMD患者的AD發病風險高20%（HR=1.20，P=.03），DR患者的AD風險高44%(HR=1.44，P=.02)。詳見表1。

表1 三種眼部疾病的AD風險（調整混雜因素後）

發病時間帶來的差異

青光眼：新診斷患者的AD發病風險比無青光眼受試者高46% (HR=1.46，P = .01)，而既往確診的患者，發病風險無明顯升高(HR, 0.87; P =.19)，詳見表2，圖1。

AMD：既往確診的患者AD風險升高50%，而新診斷AMD對AD風險無明顯影響(HR, 1.20; P =.12)，詳見表2，圖1。

表2 發展為阿爾茨海默病的初級模型

（註：APOE, 載脂蛋白 E; HR, 風險比）

DR：所有DR患者（包括新診斷和既往確診的）的AD發病風險都明顯升高，新診斷患者高升67%（HR, 1.67; P = .045），既往確診患者升高50%（HR, 1.50; P =.027），詳見表2，圖1。

圖1 青光眼，AMD和DR的生存曲線

有趣的是研究人員發現白內障與AD風險升高無關，提示青光眼、AMD及DR對AD發病風險的影響並不僅僅歸因於衰老。

Lee指出，「因為這些疾病在老年人群中發病普遍，因此首先捕捉到的是年齡這一資訊，白內障組的陰性結果至少能夠確定其它三種眼部疾病與AD之間確實存在關聯，但並非意味著這三種眼病的患者一定會發展為AD。這些初步結果非常重要，有望為這一研究領域開闢新的方向。」

全因癡呆

研究團隊還研究了眼部疾病與全因癡呆（依據DSM-4診斷標準）發病風險的潛在關係，發現其相關性與AD類似。

青光眼：新診斷和既往確診的患者都與全因癡呆的發病風險有關，但新診斷患者的關聯較弱。

AMD和DR：都與全因癡呆發病風險相關，但DR的相關性更強。

縱向研究、受試者入選時未患癡呆，以及由一組專家做出AD和癡呆的診斷，這些是本研究的優勢，其潛在局限在於90%受試者都是白種人，可能限制了該研究結果用於其他人群的普遍性。

據Lee透露， 他們正在計劃進一步研究，以確定這些眼部疾病與阿爾茨海默病之間的確切聯繫，血管變化的潛在作用是未來的研究方向之一。

激動人心的時刻

Andrew Iwach 博士——加利福尼亞州舊金山薩特健康的眼科醫生，也是美國眼科學會的發言人，在Medscape醫學新聞中對這一研究做出評論：「該研究指出一個眾人知曉已久的事實——眼睛是唯一不需要手術或切開就能看到動脈、神經或靜脈的部位，這將有助於我們對一些潛在的系統性疾病進行深入了解」。

「多年來，醫生已經認識到，眼睛能反應一些系統性疾病的發病跡象，如全身性高血壓、糖尿病和其他疾病」，Iwach說，「而現在，隨著技術的進步，醫生能詳細的觀察到更加精細的眼部結構。」

他認為這項關於三種眼部疾病與AD風險關係的研究，具有重要意義，「這將給人類和社會帶來深遠影響，因為通過非傾入性方式收集健康資訊非常重要」。

「最重要的是能通過無創途徑來觀察關鍵結構——其它疾病中已經證明了這一點——會帶來巨大的不同，這將是激動人心的的時刻。」