最近一次科學會議上，基因編輯療法臨床階段生物技術公司Precision BioSciences繼續發表了ARCUS®體內基因編輯的分子療法作為功能性治愈慢性B肝病毒感染有希望的方法。比如直接基因編輯器、表觀遺傳修飾劑和DNA去穩定劑，都可以歸類為潛在cccDNA抑製劑，它們多數都在臨床前開發中。
B肝在研新藥PBGENE-HBV，cccDNA抑製劑，尚無同靶點進臨床開發
這些cccDNA抑製劑，尚未在針對CHB的臨床試驗中評價候選藥物的安全性和有效性。雖然，目前幾乎所有可用的抗病毒藥物都可以減少或者完全阻斷HBVDNA複製和產生，但它們對cccDNA的限制很小，cccDNA代表B肝病毒轉錄的模板。
因此，科研人員假設，如果可以根除cccDNA，則功能性治愈HBV和根除HBV是有可能的。在全球已開發cccDNA抑製劑中，基因編輯公司Precision Bio的B肝候選藥物PBGENE-HBV就比較有代表性。
來自本論文出處
最近一次科學會議上，Precision Bio公司在國際性期刊《Molecular Therapy》上發表了用序列特異性 ARCUS 核酸酶靶向B肝病毒 cccDNA，在體內消除B肝病毒。該研究數據支持Precision Bio公司繼續開發B肝在研新藥PBGENE-HBV，作為一種有前景的基因編輯療法，旨在消除B肝病毒持久性的共價閉合環狀DNA（cccDNA）。
這項研究由Precision Bio公司與吉利德科學公司（Gilead Sciences）和加拿大RNA生物製藥公司（Acuitas Therapeutics）合作開展，已於近期在ASGCT 年會上發表出來。研究結果表明，基於ARCUS 基因編輯平台在兩種新型HBV感染動物模型中，顯著減少了cccDNA和B肝表面抗原的水準；使用LNP遞送途徑的ARCUS mRNA可以在功能性治愈慢性B肝方向值得進一步探索（來自Precision Bio公司聯合創始人Derek Jantz點評）。
Precision Bio公司的基因編輯計劃是，應用該公司專有的基因編輯技術平台ARCUS敲除使B肝病毒持久存在的複製模板cccDNA，並使整合的B肝病毒基因組失活，從而有可能實現B肝表面抗原的持久丟失和功能性治愈。在其臨床前開發中，ARCUS在HBV感染的PHH中有效靶向和降解了85%的HBV cccDNA，並將B肝表面抗原的表達調降了77%，重要的是，ARCUS核酸酶的優化特異性完全阻止了PHH模型中可檢測到的染色體易位。
為了在體內評估ARCUS，開發了新的小鼠和非人類靈長類動物模型，該模型利用含有一部分HBV基因組的遊離性腺相關病毒（AAV）作為cccDNA的替代物。在給予含有ARCUS mRNA的LNP後，在兩種遊離性模型中均觀察到高靶向編輯和cccDNA替代物的強烈減少，以及小鼠中B肝表面抗原的持久減少96%。
來自發表本研究的Precision Bio公司基因治療負責人，該論文主要作者Cassandra Gorsuch博士點評：針對HBV的創新藥開發，真正面臨的挑戰是一種稱為cccDNA的染色體外基因組存在於慢性感染的肝細胞中。除非我們能夠消除cccDNA，否則B肝病毒總是有可能重新被激活。
小番健康結語：目前，全球直接針對cccDNA並已經命名的候選藥物，暫時僅關注到基因編輯公司Precision Bio開發的PBGENE-HBV。最近一次科學會議上，Precision Bio公司旨在說明，會繼續使用LNP來遞送開發PBGENE-HBV，並計劃在2024年提交新藥臨床試驗申請（IND/CTA），也可以把這類B肝候選藥物歸到cccDNA抑製劑。返回搜狐，查看更多
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