想必人們對於Inarigivir(SB9200)在2期臨床研究中，被研究人員終止開發還記憶猶新。在本屆2021年歐洲肝髒線上數字大會上，研究人員介紹了關於Inarigivir聯合替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的2期合作研究結果！
2021年歐肝會宣布，B肝2期聯合研究，inarigivir+TAF組合數據
這是一種以口服劑型的RIG-I 激動劑，研究人員認為，RIG-I 激動劑已經在慢B肝患者中證明其具有抗病毒活性。RIG的MOA表明，直接抗病毒和免疫調節途徑。這是一項2期研究，在成人慢性B肝（CHB）患者中，評估了口服RIG-I 激動劑 inarigivir (IRIG)加48周替諾福韋艾拉酚胺治療12周的安全性、有效性和藥效學（PD）活性。
研究主要評估了IRIG≤400mg±TAF在CHB患者中的安全性、有效性和PD活性！IA部分的CHB患者被納入4個隊列：單獨48WK TAF 或 TAF+IRIG 50、200 和 400mg QD 12WK；和12WK IRIG 100mg的病毒抑製 (VS) 隊列。安全性評估方向，包括評估不良事件（AE）和實驗室異常。
本研究主要終點是，第12周時，B肝表面抗原水準≥-0.5 log10 IU/mL 的百分比pts；次要治療終點是，免疫PD生物標誌物與BL相比的變化。我們將提供400毫克隊列的最終WK48數據和免疫學特徵。
結果表明，本研究有102名使用IA組合用藥患者和21名 VS 亞洲CHB患者入組。上方圖表顯示了病毒標記在WK12處的BL和平均變化（上下方圖表來源：本屆歐肝會研究人員提供）。與 IRIG 200mg和400mg相比，BL的更多TAF和IRIG 50mg患者具有GT C（≥75%）、更高的HBVDNA和ALT。
在WK12觀察到的HBVDNA下降沒有差異；與單獨使用IRIG≥200mg劑量相比，TAF和IRIG 50mg的組合，促使B肝表面抗原（HBsAg）水準下降幅度更大！在VS患者中，我們觀察到IRIG 100mg組的B肝表面抗原水準沒有變化。Prelim WK12安全性評估顯示，無G4級不良事件；有3名使用IRIG患者和1名使用TAF患者，出現G3級不良事件。
大多數IRIG 400mg組患者在WK16時，ALT略有升高（ALT 的平均 (SD) 變化 = 9 (65) U/L）；在較低劑量下，未觀察到類似趨勢。有41% (46/111) IRIG和 58% (7/12) TAF pts報告的AE。與研究藥物相關的頻繁 (>1 pt)不良事件包括IRIG pts中的ALT升高 (n=5)、便秘、頭暈和頭痛 (n=2)。PD分析結果表明，IRIG 50mg組和200mg組對 ISG表達的變化很小。TAF和IRIG 50mg劑量組之間的外周細胞因子和HBV特異性T細胞反應相似。
研究人員給出的結論是，在IRIG≤400mg+核苷類似物（NUC）治療時，未觀察到HBVDNA或B肝表面抗原的劑量依賴性變化！IRIG在12WK劑量≤400mg時，通常具有良好的安全性和耐受性。由於IRIG相關的肝毒性數據，IRIG的後續臨床開發已被研究人員停止！（PO-2422）
小番健康結語：這是一項2期合作臨床試驗，主要在成人慢性B肝患者中，評估口服RIG-I 激動劑 inarigivir (IRIG) +富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的安全性、有效性以及藥效學。到目前為止，該研究藥物的臨床開發已於2020年初被停止，進行這項2期合作臨床試驗的目的，旨在評價當口服IRIG≤400mg±TAF組合方案對CHB患者的安全性、有效性以及PD活性。
結果表明，IRIG≤400mg±TAF的組合方案，沒有觀察到B肝表面抗原和病毒載量水準的劑量依賴性變化。在12WK IRIG≤400mg劑量時，通常表現出良好的安全性和耐受性。這種研究藥物被停止開發的主要原因是IRIG相關肝毒性。返回搜狐，查看更多
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