在深入研究B肝病毒聚合酶方向，綜合多學科的研究人員於2020年9月公布了一項乙型肝炎病毒聚合酶A194T和CYEI突變的特徵研究。Yang Liu、Silvia Chang、吉利德科學的Ross Martin、John F Flaherty及所有6位研究人員共同在線發表在《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上（見下圖）。
B肝突變特徵，未見rtA194T及CYEI，替諾福韋耐藥證據
這是一項深入研究B肝病毒聚合酶A194T和CYEI突變的科學研究，吉利德科學研究人員參與其中。除了了解病毒聚合酶A194T和CYEI突變特徵外，還深入研究了富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）耐藥。本研究人員提出，以往醫藥學界認為，B肝病毒（HBV）聚合酶逆轉錄酶結構域（pol/RT）A194T和四重突變CYEI（S106C、H126Y、D134E和L269I）與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療失敗有關。
為了進一步評估這種觀點，吉利德科學等6位研究人員分析了3886名登記在吉利德科學B肝病毒臨床研究中的基線突變率，以及在富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療期間，分析這些突變的發生和或丟失。研究結果表明，總體來講，3886名參與者中有6名（0.2%）攜帶著rtA194T突變。
只有1名參與者攜帶著三倍CYE，2名參與者攜帶著四倍CYEI突變。所有基線攜帶rtA194T或CYE/CYEI的參與者，在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療後96周，都達到病毒抑製。沒有參與者出現rtA194T突變或大於1個CYEI替代，並且在治療期間，失去任何CYEI替代物的參與者數量（n=17）與治療期間出現單一CYEI替代物的參與者數量（n=32）相似。
綜上所述，6名研究人員其中包括來自吉利德科學研究人員Ross Martin、John F Flaherty指出，在對包含這些突變的定點突變（SDM）面板表型評估時，無論是否有其他抗性突變，在體外均未顯示出TFV和TAF效力的顯著變化。根據基線時突變參與者對TDF或TAF的治療反應看，開始TDF或TAF治療後缺乏突變選擇，體外對TFV或TAF敏感性無變化。
沒有觀察到，rtA194T和CYEI對富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）產生耐藥性的證據。從前，B肝病毒聚合酶逆轉錄酶結構域（pol/RT）A194T、四重突變CYEI包括S106C、H126Y、D134E、L269I，被認為和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療失敗有關。這項研究就是為了證明以往這種對TDF治療失敗的機制。
吉利德科學及共6名研究人員分析了3886名參與者的基線突變率，還有TDF和TAF治療期間，這些突變發生和或丟失情況。研究結果表明，在3886名中只有6名攜帶rtA194T突變，1名攜帶三倍CYE，2名攜帶四倍CYEI突變。所有參與者在96周接受TDF或TAF治療後，均獲得病毒學控制。並沒有參與者出現rtA194T突變或大於1個1個CYEI替代。
因此，這項關於乙型肝炎病毒聚合酶A194T和CYEI突變的特徵及富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）或富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）耐藥研究說明，未觀察到rtA194T、CYEI對TDF或TAF產生耐藥性證據，研究人員根據基線時突變參與者對TDF或TAF治療反應中，開始TDF或TAF治療後也缺乏突變選擇，體外對TFV或TAF敏感性均無變化。本研究成果發表在2020年9月 《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上。返回搜狐，查看更多
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