成為10年來乳腺癌領域唯一重大突破，呱柏西利get到哪些點？ | 藥王興衰錄

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福利來啦

2018年8月6日，輝瑞公司的CDK4/6抑製劑Ibrance（呱柏西利, palbociclib，中文商品名愛博新）被中國國家藥品監督管理局CFDA正式批準上市，聯合芳香酶抑製劑用於HR+、HER2-局部晚期或轉移性乳腺患者的初始治療。

消息一出，頓時在中國的醫藥朋友圈引起新一輪的乳腺癌議論風波，這無疑對於中國女性來說是一個利好消息。

為什麼呱柏西利能夠在乳腺癌引起大的反響了，醫藥圈為它點贊打call了，稱讚它是乳腺癌近十年唯一重大突破了？

一、首先我們來看看它批準的適應症吧，HR+、HER2-乳腺癌什麼意思。

癌症分類：之前我們是這樣介紹腫瘤的：肺癌、乳腺癌……而隨著技術的進展，這樣未免顯得太糙了，表達上需要更加精緻。我們需要對於這些腫瘤適應症進行細分，同一種腫瘤發病原因往往不一樣，就像中醫裡面講究辯證要把上火分為實火和虛火一樣。西醫則利用生物標誌物來進行細分，會添加某些與腫瘤發生相關基因突變的指標，比如這裡的HER2和HR等。

好比你去學校要找叫做小明的同學，光有名字範圍就太大了，你可能要有年紀和班級等限定條件。HER2這些指標可以很好將乳腺癌進行細分，充當我們的GPS導航系統。

這就是我們所說的精準醫療，利用基因檢測技術，根據不同生物標誌物來把腫瘤患者進行區分，從而提高患者對於藥物的響應率。

HR指激素受體，包括雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR），HER2為人類表皮生長因子受體2；+代表陽性，-代表陰性。

乳腺癌患者體內的雌激素（ER）受體、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子（HER2）受體往往會過度表達，臨床上會根據腫瘤組織中基因表達及蛋白水準將乳腺癌分成四類：

Luminal A型， HR+/HER2-乳腺癌；Luminal B型， HR+/HER2+乳腺癌；

HER2高表達型， HR-/HER2+乳腺癌；Basal like, HR-/HER2-乳腺癌，也就是我們常說的三陰性乳腺癌。

陽性表達（+）說明腫瘤會過度依賴這個途徑，我們就可以有的放矢，哪裡突變，治哪裡，醫生再也不用擔心我的腫瘤了。

HER2高度表達乳腺癌，臨床上使用HER2+單抗就可以掐斷腫瘤這個途徑，從而達到殺傷腫瘤細胞。

怕就怕，什麼都不表達的，比如HR-/HER2-乳腺癌，兩個都是陰性，你就治不了它。這個時候就需要你進行下一級的劃分，在三陰性乳腺癌再根據BRCA突變這個指標劃分，17年PARP抑製劑的獲批就是這個原理。

二、CDK4/6又是什麼東西了，呱柏西利又為什麼可以顯著提升患者的生存品質了？

CDK4/6全稱為周期蛋白依賴性激酶（CDK）4和6，是細胞周期的關鍵調節因子。在雌激素受體陽性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6會過度表達，導致細胞增殖失控，進而演變成惡性腫瘤。

CDK4/6抑製劑呱柏西利有效地阻滯腫瘤細胞從G1期進展到S期，並能夠抑製G1期ER+乳腺癌細胞的生長，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。

人體內的細胞受到精密的調控，如細胞的分裂受到細胞周期調控。要不然細胞分裂太多，哪有那麼多的糧食來養活他們，容易產生危機。而且細胞分裂到一定時間往往就會走入凋亡的階段，人體告訴你要壽終正寢，有新的細胞來接替你的工作了。細胞分裂什麼時候開始，該分裂多少次，這都是一個技術活。這個技術活就是由細胞周期來進行調控，而CDK4和6就是裡面重要的調節因子。

一天，腫瘤細胞拍拍細胞周期的肩膀，眼神恣意上揚，語氣中帶有挑釁的意味：世界那麼大，我想出去看看。意思是，你別管我了。

細胞周期一聽他的語氣當時就不爽了，勃然大怒：你算哪個蔥了。

腫瘤細胞將手指指向了背後烏泱泱的CDK4/6因子，聳了聳肩：你有權保持沉默.隨後飄然而去，留下了細胞周期落寞的眼神。

就這樣，腫瘤細胞靠著CDK4/6因子過度的表達，逃離了細胞周期的調控，遊離在三界之外，開始自己放蕩不羈愛分裂的路，不受管制。

這個周而復始的圈其實就像中國古代所說的太極八卦一樣，太極生兩儀，兩儀生四象，四象生八卦。萬事都需要順應天意，生老病死，不給地球添亂子。

腫瘤細胞就是對於生長有過度的貪婪，解除人體對於細胞周期的調控，可以無限繁殖，產生一堆對人體無用的細胞，導致整個機體陷入病入膏肓的地步。

HR+、HER2-乳腺癌的發生往往和體內雌激素水準過高有直接關係，在呱柏西利沒有問世之前，抗雌激素（他莫昔芬）或芳香化酶抑製劑（來曲唑）是此類乳腺癌一線用藥的金標準，中位無進展生存期為14.5個月。

而CDK4/6抑製劑呱柏西利一方面可以讓腫瘤細胞回到正常的周期調控過程，一方面CDK4/6和ER信號雙重抑製具有協同作用，並能夠抑製G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

呱柏西利聯合來曲唑治療HR+、HER2-患者的中位無進展生存期長達24.8月，相比來曲唑單葯，呱柏西利聯合來曲唑治療顯著延長了晚期乳腺癌患者10個月的中位無進展生存期。

正是基於此突破性進展，美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南推薦Ibrance聯合芳香化酶抑製劑作為HR+/ HER2-晚期或轉移性乳腺癌的一線治療方案。

問！

呱柏西利能夠造福中國乳腺癌患者分幾步？

1、 呱柏西利被研發出來

2、 呱柏西利被CFDA批準，進入中國市場

3、 呱柏西利納入醫保目錄

目前我們已經走到了第二步，最後一步就讓我們拭目以待吧。

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