每日最新頭條.有趣資訊

伊布替尼治療複發慢性淋巴細胞白血病的療效

高風險慢性淋巴細胞白血病(CLL)患者可進行同種異體造血細胞移植(allo-HCT)。在最近一項對52例造血細胞移植後進展CLL患者的回顧性研究中,移植後2年和5年的總生存率分別為67%和38%。這一結果表明,在同種異體造血細胞移植複發後仍需要有效治療藥物。

伊布替尼(依魯替尼、億珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib)是Bruton酪氨酸激酶、白細胞介素-2誘導型激酶(ITK)以及其他幾種酪氨酸激酶的小分子抑製劑,已用於治療複發/難治性(R/R)CLL,反應率較高,可以延長患者無進展生存期和總生存期。在132例既往治療無效或複發/難治性 CLL患者中進行研究中,對單葯伊布替尼的最常見反應是持久部分反應,隨訪30個月時總生存率為83%。

CLL試驗隊列患者特徵

來自4項關於複發性CLL伊布替尼臨床試驗的共16名患者進行了同種異體造血細胞移植(allo-HCT)。患者年齡中位數為54.5歲(範圍43-68),11例患者為男性。16名患者中有10名存在del17p染色體異常,3名患者存在del11q染色體異常。在開始伊布替尼治療之前,16名患者中的12名接受了4種或以上治療。在移植後中位時間27個月(範圍8-115)開始伊布替尼治療。

史丹佛大學隊列患者特徵

史丹佛大學隊列由11名患者組成。11名患者中有10名存在病理性淋巴結病進展。活組織檢查證實CLL複發,活檢樣本Epstein-Barr病毒染色陰性。在開始使用伊布替尼之前,所有患者對免疫抑製沒有反應,並且部分患者對化療和/或供體淋巴細胞輸注(DLI)沒有反應。

患者中位年齡為59.4歲(範圍41-68),11名患者中有7名為男性。4名患者存在del17p染色體異常,4名患者存在del11q染色體異常。在伊布替尼開始之前,有9名患者接受了4種或以上治療。在移植後中位時間73.4個月(範圍2.1-100.7)開始伊布替尼治療。

CLL疾病反應:CLL試驗隊列

多機構臨床試驗患者隊列中,15名淋巴結病可評估患者的淋巴結顯著減少,總體減少88.6%(中位數)。在該隊列中,經研究者評估,總體反應率(ORR)為87.5%(16名患者中的14名)。研究者評估的最佳反應均非疾病進展。兩名患者達到完全反應,10名患者達到部分反應,2名患者出現伴淋巴細胞增多的部分反應。1名患者病情穩定,1名染色體del17p異常患者無法評估其反應。所有患者和del17p染色體異常患者的ORR反應率相似(其中ORR為80%);24個月的無進展生存率和總生存率分別為77%和75%。

CLL疾病反應:史丹佛大學隊列

史丹佛大學隊列的11名患者中,ORR為91%。7名患者(64%)完全反應,3名患者(27%)部分反應,1名患者(9%)最初反應後疾病進展。發生疾病進展的1名患者(SPN5435)在治療8個月後死亡。在史丹佛大學隊列中觀察到的較高ORR可能是由於開始伊布替尼治療時的疾病負擔較低。

在接受伊布替尼治療後,27名患者均未發生移植物抗宿主病(GVHD)。研究人員認為,伊布替尼通過T細胞介導的作用增強移植物抗白血病(GVL)的獲益,最可能是由於ITK抑製。為了研究伊布替尼的免疫調節作用,研究人員對患者的外周B細胞和T細胞進行綜合免疫表型特徵。伊布替尼的免疫調節作用在停止治療後仍然存在。研究結果表明,伊布替尼能有效地增加GVL而不引起GVHD。

美國FDA已批準伊布替尼用於1次或多次全身治療失敗後的慢性GVHD成人患者。伊布替尼也已獲批用於既往至少接受過一種治療的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)患者的的治療。

本內容為醫伴旅版權所有,轉載請註明出處。

醫伴旅:尋找優質醫療資源,伴您走上康復之旅


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團