AASLD中國之聲 | 魏來教授團隊建立NASH組織學特徵定量評估新工具

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qFIBS：NASH組織學特徵定量評估新工具

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是世界範圍內慢性肝病的常見病因，也是肝移植的主要潛在病因之一。目前NASH的臨床試驗主要使用NASH CRN評分系統進行半定量組織學評估，以評估治療效果。但是，觀察者之間的變異性可能妨礙組織學評估，並且在某些情況下病理學家之間很難達到診斷共識。在剛剛結束的第69屆AASLD年會上，北京大學肝病研究所魏來教授團隊聯合302醫院趙景民教授團隊，以及新加坡和英國的研究團體，在主會場口頭報告了一項新型用於全面和定量評估組織學特徵的工具qFIBS（quantitative Fibrosis, Inflammation, Ballooning, Steatosis）。

該研究利用二次諧波/雙光子激發熒光（SHG/TPEF）成像工具，分析來自219個NASH患者包括不同人種成人的肝穿樣品，以NASH CRN評分系統為參照，量化NASH的4個主要組織學特點：脂肪變、氣球樣變、炎症和纖維化，來建立qFIBS評分體系。

對四個主要組織病理學特徵的特徵參數加以分析後，研究者建立了qFIBS，即纖維化（qFibrosis，17個參數）、炎症（qInflammation：25個參數）、肝細胞氣球（qBallooning：13個參數）和脂肪變性（qSteatosis：5個參數）。qFIBS結果顯示與NASH CRN評分顯著相關（見下表），AUC值均高於0.8。

表：qFIBS結果與NASH CRN評分相關性分析

研究表明，qFIBS是可以用於NASH肝穿評估的可靠的工具，具備了組織學標準化分析的能力。該方法準確反映了纖維化、炎症、氣球和脂肪變性的NASH CRN評分，還可以深入了解組織學的細微變化。同時，qFIBS為臨床試驗中療效評估提供了一個相對簡單的客觀的工具。

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NAFLD患者參與安慰劑對照臨床試驗態度的全國多中心調查

目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）許多潛在的治療手段尚處於臨床試驗（clinical trials，CTs）階段，中國參與極少。為評價中國患者對NAFLD CTs參與的積極性的相關影響因素，魏來教授團隊進行了一項對NAFLD患者參與安慰劑對照臨床試驗態度的全國多中心調查，並在本屆大會上進行了壁報交流。

問卷調查在全國8家大學附屬醫院的NAFLD患者中進行。問卷分為3部分，包括40道封閉式問題，設計為由NAFLD患者的個人行動電話填寫並提交。

研究納入428例患者，63.1%的患者為男性，中位數年齡為37.9歲（30.0-44.0）。當被問及參與NASH CTs的最大獲益時，29.2%和53.7%的患者選擇了「改善我的健康狀況」和「幫助其他人」。患者最關心的是安全性（43.2%）、獲益（25.9%） 和隱私（9.3%）。改善肝纖維化或肝硬化（53.0%）和減少肝臟脂肪含量（21.3%）是新葯最受關注的作用。肝臟（77.8%）和腎臟（73.1%）相關不良反應對參與度的影響最大。分別有21.3%和7.2%的患者認為「有接收安慰劑治療2-6年的可能性」對參與度有影響或有較大影響。分別有22.9%和3.1%的患者接受3次或3次以上的肝活檢。患者認為試驗最佳持續時間為1-3年，最佳隨訪間隔為3個月或以上（3個月 26.6%; 6個月, 25.2%; > 6個月, 15.7%），每次隨訪的時間不超過1小時（約90%的患者接受）。分別有87.6%和86.6%的患者認為堅持一定強度的運動或特定的飲食模式對他們對試驗的參與和依從性無影響、幾乎無影響或有一點影響。88.90%的患者認為他們可以堅持控制自己的酒精攝入量。遺傳學資訊的收集對參與度的影響較大（有影響：28.0%；非常有影響：28.7%）。

假設試驗將持續5年、需要進行3次肝活檢、第1年隨訪間隔為3個月，隨後為6個月，設有安慰劑組，36.9%的患者表示願意參加，28.3%的患者拒絕參加，34.8%的患者不確定是否參加。

以上研究表明，中國NAFLD患者，特別是NASH或肝硬化患者願意參加NASH CTs。試驗期間的藥物、安慰劑、肝活檢、隨訪和生活方式調整等對於患者的參與度均有特定影響，應用個人行動電話進行此類研究是方便可行的。

* 參與此項脂肪肝問卷研究的專家和部門包括：浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院呂芳芳, 河北醫科大學第三醫院南月敏, 山東省立醫院任萬華, 中南大學湘雅醫院黃燕, 江蘇省人民醫院李軍, 四川大學華西醫院唐紅, 北京清華長庚醫院黃緣, 美國印第安納大學醫學院Naga Chalasani, 北京大學人民醫院、北京大學肝病研究所、北京市丙型肝炎及肝病免疫治療重點實驗室黃睿, 饒慧瑛, 魏來

原文鏈接：

1.qFIBS: a novel automated technique for quantitative evaluation of Fibrosis, Inflammation, Ballooning, and Steatosis patients with Non-Alcoholic Steatohepatitis. AASLD 2018 Abstract 144

2.The Attitudes of Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Towards Participation in Placebo-Controlled Clinical Trials: Results from a Multicenter Survey. AASLD 2018 Abstract 2290