可引起肺損害的藥物大匯總

藥品不良反應（ADRs）目前已成為美國第三大死亡原因，僅次於心臟疾病和癌症。藥物誘發的肺部疾病（DIPDs）是ADRs的重要組成部分。

雖然肝臟是藥物代謝的主要器官，肺也能對藥物代謝。開始新治療後出現新的癥狀體征時，不能忽略DIPD。DIPD可以影響肺實質、胸膜、肺血管、氣道、縱隔、與呼吸有關的神經肌肉系統。

DIPD可以有一系列的表現，包括胸腔積液、氣胸或藥物性狼瘡。對肺血管的影響可以導致肺出血、咯血、肺血管炎、血腫或肺泡出血。臨床上，DIPD患者可以發展為胸膜炎性胸痛、休息或活動時呼吸困難、咳嗽、喘息、發熱。

病因：

DIPD的機制包括肺部的生物轉化和CYP450酶的氧化反應；此外還有化療藥物的細胞毒性損傷、以及炎症和免疫介導的過程；毒性藥物的代謝也牽涉其中。

危險因素（可分為兩大類）：

1、藥物相關：包括化學、藥理學和葯代動力學性質；劑量或給葯；治療持續時間。化療相關累積劑量、氧療、放療等也與DIPD有關。

2、患者相關：在DIPD發展風險方面十分重要。極端年齡的患者存在DIPD特定風險。類風濕性關節炎（RA）患者有更高的DIPD風險，包括間質性肺疾病（ILD），因為該疾病本身就和ILD有關。先前存在肺部疾病、自身免疫性疾病（RA、系統性紅斑狼瘡（SLE））、免疫功能低下、腎功能和肝功能損害的患者，DIPD的風險，尤其是ILD的風險增加。

藥物引發ILD和ILD相關死亡率存在種族差異。使用腫瘤壞死因子(TNF)和甲氨蝶呤時，日本和韓國的患者有更高的發病率和死亡率。韓國的RA患者使用抗TNF藥物治療後，不到10個月時間裡，死亡率為25%，絕大多數死亡與ILD有關。有案例報導稱，多發性骨髓瘤非裔美國患者使用蛋白酶體抑製劑硼替佐米治療後，出現致命的肺毒性。這是第一例非日本人非自體外周乾細胞移植患者，使用硼替佐米治療後出現致命的肺毒性報告。

預防：

對患者進行肺、腎、肝和心功能及疾病的篩查，採用全面的風險效益分析，使用高風險DIPD藥物治療時應該始於最低有效治療劑量，並對肺、腎、肝等進行監測。

超過100種藥物會對肺部產生不良影響；會導致危及生命的肺反應藥物包括心血管藥物、細胞毒性劑和抗菌劑。

肺炎和纖維化：據報導許多藥物都會誘發肺炎和纖維化，劑量依賴性癥狀包括呼吸困難、咳嗽、肺濕羅音；最值得注意的藥物是胺碘酮。

呋喃妥因可引起DIPDs包括肺纖維化、肺炎、閉塞性細支氣管炎、瀰漫性肺泡損傷、肺炎、瀰漫性肺泡出血、紅斑狼瘡樣綜合征和過敏反應。

過敏性肺疾病：常表現為蕁麻疹、血管性水腫、鼻炎、結膜炎、呼吸困難支氣管痙攣。停葯、糖皮質激素和抗組胺葯治療，往往可以緩解。

非甾體類抗炎葯（NSAID）誘導的過敏性肺疾病具有劑量依賴性，可表現為嚴重的哮喘發作伴呼吸困難，需要急救治療。

非心源性肺水腫：藥物性肺水腫包括持續咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、心動過速、血氧不足。水腫可能導致增生、纖維化，最終導致出血。吸氧、利尿劑、糖皮質激素可以用於肺水腫的治療。

支氣管痙攣：藥物引起的支氣管痙攣可表現為突發且嚴重，會造成窒息和不可逆的腦損傷。

有報導稱，NSAIDs會導致支氣管痙攣。使用NSAIDs、抗感染葯、β-受體阻滯劑治療時，可加劇哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）病情。

肺泡出血表現為氣促（SOB）、咳嗽和咯血。化療藥物、抗凝血劑、呋喃妥英、西羅莫司和吉非替尼可導致肺泡出血。

閉塞性細支氣管炎肺炎（BOOP）表現為咳嗽、發熱、呼吸困難。相關藥物包括醋丁洛爾、胺碘酮、兩性黴素B、博來黴素、卡馬西平、頭孢菌素類、環磷醯胺、阿黴素、金鹽、干擾素α和β、氨甲喋呤、呋喃妥因、青黴胺、苯妥英鈉、柳氮磺胺吡啶、噻氯匹定、四環素類。

肺嗜酸性粒細胞浸潤表現為發熱、乾咳、呼吸困難、發紺。相關藥物包括呋喃妥因、氨甲喋呤、使用發生磺胺類、四環素、氯磺丙脲、苯妥英鈉、NSAIDs和丙咪嗪。

酒精、毒品、鎮靜劑和安眠藥等可以通過抑製呼吸驅動或促進神經肌肉阻滯引起通氣不足；氨基糖苷類、克林黴素、多粘菌素、神經肌肉阻滯劑可能引起呼吸肌功能障礙。

長期應用青黴胺治療後可出現肺腎綜合征，常急性起病迅速發展為進行性呼吸困難、血尿、咯血、胸痛。有文獻報告肼屈嗪可引起起血管炎，是肺腎綜合征的表現之一。

多種藥物可引起SLE癥狀，包括肼苯噠嗪，異煙肼、苯妥英鈉、普魯卡因胺和磺胺類藥物。抗TNF-α藥物可引起各種不良反應，包括藥物性狼瘡。

使用藥物治療的患者出現新癥狀和體征時應警惕DIPD，對其診斷屬於排除性診斷；如果停止用藥，新出現的癥狀體征緩解，那麼DIPD的可能性大。胸部X線和CT掃描對診斷的建立也是有幫助的。

CAM誘發的肺部疾病：

補充和替代醫學（CAM）已獲得了廣泛的接受，但這些藥物沒有得到美國FDA安全性評價，和所有的藥物一樣，有潛在的危害。常見的不良肺反應是過敏性反應，可影響呼吸。CAM食慾抑製劑可能含有擬交感神經成分，與肺動脈高壓風險的增加有關。此外，CAM和常規療法之間還可能存在相互作用。

違禁藥品：

使用違禁藥品可能會導致肺部疾病，主要是細菌感染。目前對感染率增加的機制還不明確，但是使用受汙染的藥物和針、不尋常的或致命的微生物在皮膚定植、重複大量使用抗生素導致正常菌群的改變等可以解釋一部分。

COPD惡化在吸煙者中很常見。常見的違禁藥品包括海洛因（靜脈、皮內、吸入和口服途徑）、可卡因（吸入和靜脈途徑）、大麻（吸入途徑）、羥考酮、呱醋甲酯、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥和阿片類藥物（口服和靜脈途徑）。使用稀釋劑（如滑石粉）可能導致異物肉芽腫反應或阻塞血管，導致肺動脈高壓。

煙草：

大約17%的美國成年人吸煙，與吸煙相關的肺癌是頭號癌症殺手。美國預防服務工作組建議吸煙者每年對肺癌進行篩查。

吸煙導致了大部分的COPD，增加慢性肺部疾病的嚴重程度，增加呼吸道感染的風險（如結核）二手煙導致更多和更嚴重的哮喘，以及呼吸道感染。除了肺癌，吸煙和許多肺部疾病有關，因為吸煙相關毒性會損傷組織和細胞。

酒精：

酒精對肺部最重要的影響是增加了細菌感染的風險。添加劑如亞硫酸鹽和代謝產物乙醛可能會觸發哮喘。

為了盡量減少發病率和死亡率，藥師應該對藥物相關肺部疾病進行充分的考慮，更新自己對藥物相關肺部疾病的認識，減少藥物對患者的傷害，防止未來的併發症。認識和了解藥物相關肺部疾病可以在病人顧問時為其作出最佳選擇。

在使用任何藥物之前，藥師應該告知病人任何潛在的不良反應。同時詳細的了解患者的用藥史（包括處方葯、OTC、藥材、煙草、酒精），對於DIPD潛在風險和因素的識別是必不可少的。

對於吸煙相關肺部疾病，戒煙是一線治療方案；藥師在協助患者戒煙時起到至關重要的作用。對每一個顧問的患者，均應詢問是否吸煙，是否對戒煙有興趣。

許多藥物都會引起肺部疾病，其表現形式多種多樣。DIPDs是常見的，但是通常被低估。應該對肺不良反應的風險和藥物管理效益應進行分析。在許多呼吸系統疾病的鑒別診斷時應考慮DIPD。

參考文獻：

An Examination of Drug-Induced Pulmonary Disorders.uspharmacist.July 14, 2016