在長期抗病毒治療後，人肝巨噬細胞中仍可檢測到HIV-1不保持傳染性

播放GIF

約翰斯·霍普金斯大學的研究人員在一項原理論證研究中報告說，某種稱為巨噬細胞的肝臟免疫細胞僅含有缺陷或惰性的HIV-1拷貝，並且不可能在HIV-1感染中自行重新感染人們接受長期抗逆轉錄病毒治療（ART）。

研究人員說，這項研究強烈建議，有缺陷或惰性的HIV-1可以在肝臟巨噬細胞中保留長達十年，而不能作為可以高水準複製病毒的HIV-1「儲庫」。

但他們表示，這一發現也表明HIV-1治療策略只能或主要集中在尋找治癒方法的巨噬細胞上，可能需要更多地轉移到更有可能成為病毒活躍宿主的其他細胞類型。

該研究結果報告於9月10日在線發表，並於10月出版的「臨床研究雜誌」上發表。

「根據我們的知識，我們的研究是第一個，其中來自HIV-1感染者的純化肝組織巨噬細胞直接測試了組織巨噬細胞是一種長壽命的活躍HIV-1儲庫的想法，」醫學博士Ashwin Balagopal說。約翰霍普金斯大學醫學院傳染病研究所副教授。

根據美國疾病控制和預防中心（CDC）的統計，全球有3670萬人和110萬美國人感染了HIV-1。通常，ART成功用於抑製HIV-1的複製並阻止或控制人類獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的進展。該病毒感染人體的免疫系統細胞，通常在所謂的靜息記憶CD4 + T白細胞中形成人體的持久性和儲庫。巨噬細胞通常與T細胞一起包裹並清除微生物和碎片的組織。

幾十年來，無法完全消滅感染性HIV-1池已經使完全治癒感染的努力受挫。這意味著ART的中斷或停止隨時重新激活HIV-1複製，將病毒傳播到新細胞。

因此，Balagopal說，調查人員越來越專註於這些HIV-1水庫的位置和生物學。

為了確定肝臟巨噬細胞是否是ART後感染HIV-1水庫的真正來源，肝臟組織樣本取自9名HIV-1感染者，其中7人在約翰霍普金斯醫院接受肝移植，否則他們會有丟棄肝臟。九人中有八人接受抗逆轉錄病毒治療，時間從8個月到140個月不等。

樣本組僅包括成人，其人口統計資訊被認為免於人類受試者研究，因為所有樣本都是出於科學原因或死後嚴格獲得的，否則將被丟棄。約翰霍普金斯醫學院的機構審查批準了這項研究方案。

研究人員利用實驗室技術測量含有HIV-1的T細胞並分離出肝臟巨噬細胞，研究人員發現，即使暴露於長期的病毒抑製性ART後，HIV-1仍存在於巨噬細胞中。

然而，Balagopal表示，當他的團隊試圖模擬實驗室中肝臟巨噬細胞的病毒「反彈」時，他們隻發現了「少量的HIV-1片段，沒有強大的全長感染性病毒生長」。

研究人員發現HIV-1在一名受試者接受抗病毒治療11.7年的肝臟巨噬細胞中。他們的結論是，雖然肝臟巨噬細胞可能長期存在HIV-1，但這些病毒不太可能繼續自身感染，不太可能起到儲存作用，因為這些病毒無法複製。

Balagopal警告說，他們的研究結果仍然肯定了解決肝巨噬細胞感染的必要性，因為即使是惰性的，這些細胞也可能產生部分可能誤導免疫系統的病毒蛋白。

「這些結果對於我們努力了解非T細胞（如巨噬細胞）作為HIV-1細胞庫在長期抗逆轉錄病毒治療中的作用起到了重要作用，但也可能有助於研究界關注其他治療策略，「Abraham Kandathil博士，約翰霍普金斯大學醫學院傳染病研究助理，負責所有關鍵實驗。

Kandathil說，未來需要更多的研究來確定惰性HIV-1感染的肝臟巨噬細胞是否對接受抗逆轉錄病毒治療的人有任何功能意義，因為有缺陷的HIV-1蛋白的表達會混淆免疫系統並引起組織炎症。

「為了找到全面的HIV-1治療方法，重要的是要確定體內所有相關的HIV-1水庫，因為病毒可能隱藏在眾多細胞類型的DNA中，並且每種病毒可能需要不同的策略來治癒，「巴拉哥帕爾說。

Balagopal指出，他們的研究受限於研究的少量肝巨噬細胞和人類樣本，以及肝細胞培養物中可能阻止研究人員檢測它們的能力的少量CD4 + T細胞。