近期有讀者問，既然當前多數在研B肝新藥都不是指向徹底治愈，那又何必研製新藥？帶著這個問題，我們以Replicor公司的一項REP401研究為例，簡單介紹一下。
來自Replicor公司，NAP機制
B肝REP401研究，實驗性生物標誌物分析，簡述全球創新藥開發目標
這是一項實驗性生物標誌物分析研究，Replicor公司是一家旨在為慢性B肝和丁肝感染患者開發功能性治愈藥物的生物製藥公司，該公司在 Hepatology Communications上，發表了——REP401研究的實驗性生物標誌物分析。
這篇題為“Analysis of HBsAg Immunocomplexes and cccDNA Activity during and Persisting After NAP-Based Therapy”的文章介紹了研究人員使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）+ pegIFN+核酸聚合物（NAPs）的組合療法治療期間和移除所有治療後48周的實驗性生物標誌物分析。
這項研究是在慢性B肝e抗原（HBeAg）陰性感染患者中進行的，即REP 401研究（臨床試驗編號：NCT02565719）。研究結果證明這種組合療法實現HBV部分治愈（39%）和功能性治愈（39%）都很高。
這項與雅培診斷公司Abbott Diagnostics合作完成的補充研究表明，治療期間的B肝表面抗原（HBsAg）清除率< 0.005 IU/mL，是通過抗體非依賴性機制發生的，並且在沒有 HBsAg免疫複合物的情況下，在所有功能性治愈的參與者中得以保留。
來自Replicor公司
其中，cccDNA的失活在組合治療期間普遍發生在所有參與者中，但與部分或功能性治愈的建立無關。重要的是，在所有功能性治愈的參與者的隨訪過程中，cccDNA（無法檢測到HBVDNA和無法量化的HBcrAg）都實現並保持沉默！這些結果表明，通過持續沉默cccDNA和去除具有整合HBVDNA的肝細胞，可以去除肝髒中產生HBsAg的能力。
來自Replicor公司的的CSO Andrew Vaillant 博士點評REP 401研究研究結論：這項研究加強了來自其他療法的現有數據，特別是 NAP證明了在治療期間清除HBsAg以實現功能性治愈的關鍵性質。更重要的是，整合的HBVDNA是HBsAg阻止功能性治愈的關鍵來源；我們在基於 NAP的治療中，觀察到的強烈的宿主介導的轉氨酶耀斑似乎表明，具有整合HBVDNA的肝細胞已被清除，這是功能性治愈HBV的一個關鍵特徵。
小番健康結語：現有B肝全球創新藥，它們多數將目標定義為B肝表面抗原持久清除伴或不伴有B肝表面抗體產生，這是考量功能性治愈HBV的關鍵特徵之一。現有核苷類藥物如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯等，它們實現功能性治愈HBV的比例很低，因此，科研人員才以更高目標開發B肝創新藥（相較於核苷類需獲得更高的功能性治愈率）。
簡單來講，現在的B肝在研新藥它們多數都會考量對B肝表面抗原水準的顯著抑製作用甚至實現清除，如果這些新化學結構、新作用機理化合物無法滿足這一標準，它們在有效性方面是不及現有核苷類，也很難順利通過 III期臨床試驗。
我們以Replicor公司的401研究為例，介紹了核酸聚合物（NAPs）在針對HBV和HBV/HDV合並感染方面的潛力（因為HDV需建立在HBV感染下，因此NAP也對HBV/HDV有開發前景）。NAPs是一種新的科研技術，該公司以該技術已經開發了 REP2139/2165，它們從作用機理、化學結構以及實現目標都和現有療法非常不同，還有更多製藥前沿技術已應用於B肝創新藥開發，全球科研人員正在做這些事情。以上有關REP 401研究實驗性生物標誌物分析數據及結論已發表在Replicor公司和 Hepatology Communications期刊上。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室