實驗室和動物研究表明，白血病藥物尼洛替尼可以減輕帕金森病的癥狀。現在，科學家們利用人類臨床試驗的早期結果，研究出這種藥物如何降低有毒蛋白質，並提高大腦中的多巴胺水準。
多巴胺是一種有助於控制運動的大腦化學物質，它的缺失是帕金森病的主要特徵之一。另一個原因是路易體的大腦中含有有毒的阿爾法-synuclein蛋白團塊。
有毒的α-synuclein團塊干擾大腦從儲存多巴胺的小口袋或小泡中使用多巴胺的能力。
華盛頓喬治敦大學醫學中心(GUMC)的研究人員研究了單劑量尼洛替尼對參與試驗的志願者的影響。他們發現，它減少了有毒的α-synuclein，阻止大腦利用小泡中的多巴胺。
他們在一篇發表在《藥理學研究與展望》雜誌上的論文中報告了他們的發現。
資深研究作者Charbel Moussa博士是GUMC轉化神經治療項目的科學和臨床研究主任，他說他們的發現「對於目前用於治療帕金森病的任何藥物來說都是前所未有的」。
「我們發現這種藥物在大腦中產生多種效果，」他補充說，「包括改善多巴胺代謝——減少炎症和有毒的α-synuclein。」
第二階段的臨床試驗還需要一年才能完成，所以現在說這種藥物對帕金森病患者的安全性和有效性還為時過早。
這項早期研究的目的是找出單劑量的藥物如何改變大腦的生物化學及其機制。
帕金森病和多巴胺
帕金森病是一種腦部疾病，主要影響運動，並隨著時間的推移而惡化。主要癥狀是僵硬、發抖、協調和平衡受損、行走和說話困難。
帕金森病患者可能還會經歷思維和行為的變化、疲勞、抑鬱、睡眠和記憶中斷、情緒變化、便秘、皮膚不適和泌尿問題。
根據帕金森基金會的數據，到2020年，美國將有近100萬人患有帕金森病。
這種疾病最常發生在60歲以後，但也會影響年輕人。
沒有兩個帕金森病患者會有相同的模式和癥狀的進展。檢測或診斷這種疾病通常很困難，因為人們可以把一些變化歸因於衰老。
穆薩博士解釋說，在沒有帕金森氏症的情況下，大腦中產生多巴胺的細胞會將這種化合物釋放到囊泡中。-synuclein有助於維持大腦中這些區域多巴胺的供應。
有毒的α-突觸核蛋白
然而，在帕金森氏症中，產生多巴胺的細胞開始產生一種毒性形式的-synuclein，而這種形式的-synuclein不能起作用。最終，這導致了多巴胺細胞的功能失調和死亡。
在他們的研究中，穆薩博士和他的團隊發現，尼洛替尼的作用是促進免疫細胞處理有毒的阿爾法-synuclein，讓健康的阿爾法-synuclein繼續發揮作用。
他們測試了志願者接受單劑量治療後的血液和腦脊液樣本。
這些志願者都患有帕金森氏症，分為五組。四組接受不同劑量的尼洛替尼，第五組接受無害的安慰劑。
在腦脊液樣本中，研究人員檢測了多巴胺代謝產物(多巴胺分解成的化合物)的水準，以及炎症反應的指標。高水準的多巴胺代謝產物表明大腦正在使用更多的多巴胺。
測試發現，服用尼洛替尼的人與服用安慰劑的人相比，多巴胺代謝物的水準更高。
「當藥物被使用時，」穆薩博士解釋說，「這些分解分子的水準迅速上升。」
研究人員發現，尼洛替尼增加多巴胺使用的最佳劑量是200毫克(mg)，這也是顯著增加炎症免疫反應的劑量。這可能是因為免疫系統更積極地瞄準和清除有毒形式的-synuclein。
藥物作用於人自身的多巴胺過程
穆薩博士說，提高多巴胺活性的最佳劑量與提高免疫反應的最佳劑量「非常吻合」。
他說，早期研究的結果已經表明，尼洛替尼似乎能刺激免疫細胞和腦細胞以有毒的α-synuclein為目標，為健康版本釋放儲存的多巴胺創造空間。
此外，研究小組還發現，導致血液中α-synuclein水準下降最顯著的尼洛替尼劑量為150毫克。許多帕金森氏症患者血液中α-synuclein的含量也很高，這可能是有毒的。
綜上所述，研究結果表明，尼洛替尼在保護多巴胺和產生多巴胺的細胞的同時，還能減少大腦中有毒的-synuclein和炎症。
「這很令人興奮，因為這種潛在的帕金森治療方法可以增加患者自身多巴胺的使用，而不是使用或周期性地增加模仿多巴胺的藥物。」--博士Charbel穆薩
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