B肝病毒（HBV），它能夠干擾IFN通路的首個實驗來源於80年代末到90年代初。一些科學家曾經報導HBV可以抑製肝癌細胞中的IFN-ß基因的轉錄，並鑒定出核心蛋白是這種抑製的主要病毒決定因子。
B肝干擾素/先天反應研究，可干擾其通路，抑製先天反應的傳感器
此後，相關領域的科研方向也強調了B肝病毒核心蛋白參與抑製IFN通路。在早期，全球科學家提出疑問，B肝病毒能夠抑製I型干擾素通路嗎？雖然，目前獲批的B肝抗病毒藥物中，以核苷/核苷（酸）類似物和干擾素的循證較多，但大約只有三分之一的B肝患者對IFN-α治療有反應，目前主要發現，干擾素α誘導的JAK-STAT信號干擾HBV已成為一種可能的HBV逃避策略，這有助於B肝病毒的持續和疾病進展。
國外曾有幾項報導，HBV在體外通過表達或非複製系統干擾IFN信號通路，這也為HBV抵消IFN作用的分子作用機制提供的一些線索。然而，這些數據大多數需要在體內進行驗證，最早其干擾IFN通路實驗，正如開篇提到的是在80年代末到90年代初才出現。主要研究結果是，在體內實驗表明，HBVDNA的表達導致核心蛋白細胞質積累，通過抑製MxA的表達，從而強烈降低IFN-α的抗病毒活性。
除了核心外，其他HBV蛋白也參與了IFN通路抑製。比如，全球有科學家發現，通過HBV病毒聚合酶末端蛋白結構域轉染的細胞對IFN-α、IFN-γ和dsRNA刺激，是具有抗性的。此外，感染患者的肝髒中終端蛋白的表達和肝細胞對干擾素的應答失敗有關。但是，值得注意的是，隨後在一些體外實驗中，未能重現這些觀察結果，因此還需要進一步研究。
綜合上述全球科學家對HBV是否能夠抑製I型干擾素通路的科學研究，已有報導的研究數據表明，不同的B肝病毒蛋白質是能夠抵消先天免疫反應抑製干擾素信號通路的，但現有研究主要集中在體外進行，這些結果的相關性仍然需要在更多生理環境中進行分析。有越來越多研究數據表明，B肝病毒還可以干擾宿主的識別系統。
例如，PRRs誘導干擾素等細胞因子產生的先天免疫反應。HBV可以調節TLR的表達或抑製TLR信號級聯，提示HBV可能使用這種策略，以逃避宿主的先天免疫應答。在動物轉基因小鼠模型中，科學家曾經觀察到，TLR-2配體是唯一不能誘導抗HBV作用的TLR配體。得出這種結論，可能與HBV誘導的該受體下調有關。
使用HBV轉基因小鼠模型，也證明HBV（純化病毒粒子、B肝e抗原或B肝表面抗原）抑製TLR3和TLR4，刺激肝細胞和非實質肝細胞所引起的先天應答。這可能與抑製IFN-β的產生和隨後干擾素刺激基因（如MxA, IP-10, NFκB，或pERK）的激活有關。總體上看，上述介紹和全球已有的臨床前動物模型研究表明，HBV蛋白在體外是可以通過抑製細胞的抗病毒先天反應的傳感器、介質和效應因子，進而抵消先天免疫反應。
此外，科學家還曾經假設，B肝病毒在體內病毒周期中，遇到這種類型的反應時，可能已經進化出這些機制。返回搜狐，查看更多
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