APASL2020，即印尼巴厘島2020亞太肝病年會上，大型跨國製藥公司葛蘭素史克（GSK）公布了GSK3389404，在亞洲人種當中藥代動力學研究數據與結論。在前面小番健康已經介紹，在B肝新藥研發方向，葛蘭素史克（GSK）專注反義分子（Antisense Molecules）創新藥。
B肝反義新藥404，皮下給藥藥動學相似，劑量依賴性表面抗原下降
公開信息查到，GSK在研B肝新藥有GSK33389404(IONIS-HBV-LRx)和GSK3228836(IONIS-HBVRx)。反義分子新藥方向為通過與B肝病毒mRNA進行結合，進而阻止其轉變為B肝病毒蛋白，起到抑製B肝病毒複製作用。前期介紹到，另一個B肝創新藥方向，即RNAi療法藥物，反義分子與RNAi藥物藥效學原理相近。
APASL2020上，葛蘭素史克（GSK）也解釋了在研兩項B肝新藥主要區別。GSK404，屬於N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯反義寡核苷酸，而GSK836是單純反義寡核苷酸。GSK404具備高效遞送單純反義寡核苷酸水準，改善HBV-RNA單純反義寡核苷酸活性，對於N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶聯的反義寡核苷酸，即在研GSK404B肝新藥，可提高非偶聯反義寡核苷酸效力。
試驗數據研究結論顯示，GSK404與GSK836均獲得靶標參與，促使B肝表面抗原水準劑量依賴減少，相較於未結合反義寡核苷酸卻呈現劑量相關的表面抗原水準下降。從本次2020年的亞大肝病學會年會上，GSK404為皮下注射單次或多次，參與者為e抗原陽性與陰性的成人慢性B肝患者（CHB）。
受試者來自菲律賓、韓國、新加坡、香港、日本、中國等共64名，進行評估該新藥GSK404的藥代動力學。試驗測得參與者平均血漿半衰期是3-5小時，血藥濃度峰值中位時間1-4小時，血漿半衰期與中位時間藥物劑量並無相關聯，本次研究結論與過去，在非亞洲健康參與者試驗結論一致。
針對葛蘭素史克（GSK）公司的反義分子GSK3389404在亞洲人種中觀察到，任何亞太國家血漿，都可以用於指導亞太地區使用反義分子藥研方向進行B肝新藥研發，試驗結論對反義寡核苷酸（ASO）同樣具有指導意義。反義分子是當前B肝全球創新藥物研究方向之一，具有代表性的就是葛蘭素史克（GSK）公司兩款在研新藥。
藥理上，GSK404主要目的為降低B肝病毒某種蛋白，研究顯示，該蛋白為B肝病毒感染與複製必須具備化合物，通過GSK404進行有效降低該蛋白，達到降低病毒感染與複製作用，並且還可以降低B肝表面抗原滴度。Phase IIa 期研究結果顯示，接受GSK404皮下注射的B肝患者，呈現劑量依賴性B肝表面抗原下降。
該Phase IIa 期主要基於接受核苷酸類似物（NAs）抗病毒穩定後，接受GSK404皮下注射給藥。在連續使用GSK404後，均為發生轉氨酶升高案例，在結束GSK404給藥後，B肝患者的表面抗原水準也持續處在檢測下限。
小番健康結語：葛蘭素史克（GSK）公司所研發的拉米夫定（LAM）為進入中國後首個抗病毒核苷酸類藥物。2019年至今，GSK在研兩項新藥，均為反義分子創新藥物。阻斷關鍵病毒蛋白，實現降低B肝感染以及複製作用。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室