XCAR-T療法將要來臨？可以區分健康和惡性B細胞的XCAR-T療法橫空出世丨醫麥猛爆料

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2019年3月12日/醫麥客 eMedClub/--目前，市場上有兩種CAR-T細胞產品Kymriah（tisagenlecleucel）和Yescarta（axicabtagene ciloleucel）被批準用於治療B細胞非霍奇金淋巴瘤。但它們將CD19作為B細胞表面抗原有其缺點，因為CD19不僅僅在惡性B細胞上表達，同樣在正常B細胞上表達。目前市場上銷售的CAR-T療法無法區分健康和惡性B細胞，因此Xenetic Biosciences公司表示正在購買一項技術來提高此類產品的安全性和有效性。

2019年3月6日，Xenetic Biosciences公司宣布將開發由Scripps研究所與Shemyakin-Ovchinnikov生物有機化學研究所合作的XCAR-T技術平台，用於治療B細胞非霍奇金淋巴瘤。

擴大CAR-T細胞療法的潛力

XCAR-T技術平台旨在利用已建立的篩選技術來鑒定與個體患者惡性腫瘤細胞表面上獨特的B細胞受體（BCR）特異性結合的肽配體，然後將肽插入CAR的抗原結合結構域，並經過隨後的轉導/轉染過程將患者的T細胞工程化為CAR-T形式，重定向患者的T細胞以攻擊腫瘤。

本質上，XCAR-T篩選平台與典型的CAR-T篩選相反，後者針對給定的目標篩選具有高度特異性的抗體域庫。而XCAR-T篩選的目標本身就是一個抗體域，因此具有很高的特異性。XCAR-T技術創造了一種個性化治療淋巴瘤的可能性，利用一種具有抗原結合域的CAR，這種CAR只能識別特定患者B細胞淋巴瘤的獨特BCR，而且只能被識別。

體內、體外均獲得良好數據

在體外靶標選擇性和體內功效方面，XCAR-T平台治療B細胞淋巴瘤已經獲得了良好的數據：

1.在體外，XCAR-T設計的CAR-T細胞選擇性地殺死表達患者特異性靶BCR的Raji細胞系

細胞毒性測定說明XCAR-T可以產生能夠以BCR特異性方式靶向和裂解B細胞的CD8 + CAR-T細胞。在該實施例中，獨特的個體BCR衍生自兩個濾泡性淋巴瘤（FL）患者的腫瘤。

左： FL1-CART和CD19-CART對表達FL患者＃1的BCR的Raji細胞均具有細胞毒性。
然而，FL1-CART不靶向表達來自FL患者＃3的BCR的Raji細胞。

右：相反，FL3-CART和CD19-CART對表達來自FL患者＃3的BCR的Raji細胞都具有細胞毒性。
然而，FL3-CAR-T不靶向表達來自FL患者＃1的BCR的Raji細胞。

2.在體內，XCAR-T設計的CART細胞在小鼠腫瘤模型中是有效且持久的

NOD SCID小鼠在第0天用Raji-BCR＃1腫瘤系（表達來自FL患者＃1的BCR）移植。

CD19-CART，myc-CART或FL1-CART（靶向BCR＃1）在第17天輸注CAR T細胞。

左：CD19-CART（黑色）和FL1-CART（紅色）治療對存活具有相似的影響。

右：CD19-CART和FL1-CART對腫瘤生長具有相似的作用。
輸注後21天CD19-CART和FL1-CART的相對持久性。

XCAR-T靶向患者和腫瘤特異性新抗原

有可能解決多種腫瘤類型

專有的基於細胞的篩選技術

與當前的上遊和下遊CAR-T製造工藝兼容

適用於各種CAR-T結構

實現功能性CAR和TCR的快速構建

XCAR-T療法的預期結果是有限的腫瘤外毒性，如B細胞再生不良。Xenetic的臨床開發項目將尋求確認早期的臨床前結果，並證明比現有療法更有吸引力的安全性。目前處於臨床前開發階段。

Xenetic Biosciences是一家生物製藥公司，專註於新型腫瘤治療的獲取、研究和開發，包括用於難治性癌症的下一代細胞免疫療法。該公司最近宣布計劃收購XCAR-T平台，旨在靶向腫瘤特異性新抗原。此次收購預計將於2019年上半年完成。公司計劃最初應用XCAR-T技術開發用於治療B細胞淋巴瘤。

更多消息請查看官網：https://www.xeneticbio.com/

參考來源：

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