改變腫瘤微環境的溶瘤病毒療法橫空出世，PsiOxus與帕克研究所技術聯合欲攻克實體瘤難題丨醫麥黑科技

農曆十月初九

醫麥客：溶瘤病毒基因療法來了！

2018年11月16日/醫麥客 eMedClub/--今天，PsiOxus Therapeutics公司（以下簡稱：PsiOxus），和帕克癌症免疫療法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy，以下簡稱：帕克）聯合宣布，將利用PsiOxus公司基於溶瘤病毒的基因療法展開一項長期合作，旨在治療已對免疫療法產生抗性的實體瘤。

目前在治療實體瘤方面，如何克服腫瘤微環境對免疫反應的抑製是提高免疫療法療效的關鍵之一，是整個行業都面臨的瓶頸問題。

基於溶瘤病毒自身的特點，或許將溶瘤病毒與免疫療法相結合是一種較為創新的組合療法！

概括而言，溶瘤病毒的溶瘤作用機制都具備以下特點和共性：

1、病毒的直接溶瘤作用

2、激活抗腫瘤免疫反應：

（1）促進腫瘤相關抗原的呈遞與識別能激發潛在的I類干擾素反應，刺激趨化因子的生成，從而募集T細胞激發免疫反應；

（2）編碼T細胞趨化劑，直接招募T細胞；逆轉腫瘤細胞對參與抗原呈遞的通路和I類MHC的下調，從而激發T細胞的識別

（3）誘發TNF、IL-1β、以及補體的反應，上調內皮細胞上選擇素的表達，為T細胞的浸潤提供關鍵信號；

3、提高腫瘤細胞對放化療的敏感性

4、具有治療作用的外源基因的表達

5、破壞改變抑製性的腫瘤微環境，直接殺死免疫抑製性的細胞

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根據公開報導顯示，PsiOxus的基因療法能夠在溶瘤病毒自身強大功能的基礎上更上一層樓！該公司的溶瘤病毒不但能夠殺死腫瘤細胞，而且攜帶著的轉基因可以生成調節腫瘤微環境的蛋白物質。

此次PsiOxus在與帕克的臨床前免疫腫瘤學合作研究，將利用PsiOxus專有的T-SIGn技術平台作為核心支持。該平台使用enadenotucirev溶瘤病毒作為載體，將治療性轉基因組合遞送到實體瘤內，以對抗癌症。

enadenotucirev溶瘤病毒和T-SIGn技術平台

enadenotucirev溶瘤病毒會首先在腫瘤細胞中選擇性地感染、複製和增殖。隨後，腫瘤細胞便會表達溶瘤病毒載體所攜帶的基因，最終生成能夠改變腫瘤微環境的蛋白物質，隨後進一步激活能夠攻擊腫瘤的免疫細胞，從而達到消滅腫瘤的目的。

其實，PsiOxus溶瘤病毒最有優勢的地方在於，它們不需要直接注射到腫瘤中，而是可以通過簡單的靜脈點滴對患者進行給葯。此次，PsiOxus將和帕克共同合作構建一系列不同基因組合的溶瘤病毒。

PsiOxus研發管線（圖片來源：PsiOxus）

在PsiOxus產品的研發管線中，第一個T-SIGn病毒是NG-348，於2016年獲得Bristol-Myers Squibb許可，PsiOxus因此獲得由Bristol-Myers Squibb支付的5000萬美元的預付款。隨後在2017年12月，用於治療實體腫瘤的「武裝」溶瘤病毒NG-348臨床試驗申請正式獲得批準， PsiOxus又得到了Bristol-Myers Squibb 1500萬美元的裡程碑費用！

除此之外，其產品還包括：

NG-350A（基於抗體的病毒）;

NG-347（細胞結合和分泌免疫調節劑的組合病毒）;

NG-aFAP（抗成纖維細胞活化蛋白，基質細胞靶向，雙特異性抗體產生病毒）;

NG-aEpCAM（抗上皮細胞粘附分子，腫瘤細胞靶向，雙特異性抗體產生病毒）；

以及正在進行研究以發現和開發表達基因治療組合的其他新型T-SIGn病毒等。

PsiOxus主要產品（圖片來源：PsiOxus）

「在如今，使用免疫療法治療實體瘤的重大挑戰之一，就是腫瘤微環境問題。因為有腫瘤微環境的存在，所以能夠抑製免疫系統對腫瘤發起攻擊，」帕克副總裁Fred Ramsdell博士說道：「PsiOxus的策略吸引人的地方在於通過使用創新病毒平台運送基因療法，它有可能克服這一免疫抑製環境。」

「PsiOxus的腫瘤基因療法平台具備很大潛力，與世界領先的腫瘤免疫學機構達成合作關係將加快我們將基因療法帶給患者的步伐，」PsiOxus首席科學官Brian Champion博士說：「我們非常高興能夠與帕克研究所合作來加快創新癌症免疫療法的研發。」

縱觀全球，我們發現，多家製藥巨頭紛紛向溶瘤病毒公司拋出橄欖枝，不管是收購還是合作許可協定，都表明了溶瘤病毒療法這一新興癌症治療策略在這個關鍵時間節點上獲得相當大的重視。這也不是偶然的，溶瘤病毒療法單用或與免疫檢查點抑製劑等聯合使用，在臨床上都展現出了不錯的療效。

所以，隨著科研技術的不斷創新，溶瘤病毒能否繼續為我們帶來更多突破與驚喜，讓我們拭目以待！

關於PsiOxus Therapeutics

PsiOxus旨在成為世界領先的癌症基因治療公司，為癌症患者提供有價值的藥物。PsiOxus的工作是基於產品和平台，重點是發現和開發基於基因的免疫腫瘤治療實體腫瘤治療。

T-SIGn基因治療平台基於該公司的溶瘤病毒enadenotucirev，該病毒具有允許系統性IV遞送和有效負載能力以將基因作為病毒載體遞送的特性。在全身遞送的同時，PsiOxus的T-SIGn基因治療產品在腫瘤微環境中局部起作用，僅在腫瘤細胞中複製。

PsiOxus的第一個基因治療計劃與Bristol-Myers Squibb合作，正在進行臨床開發。PsiOxus正在開發多個額外的臨床前基因治療計劃。對於不同腫瘤類型的非武裝enadenotucirev病毒以及與檢查點抑製劑和化學治療劑的組合試驗，臨床試驗也在進行中。

關於帕克癌症免疫療法研究所

帕克癌症免疫療法研究所彙集了最優秀的科學家，臨床醫生和行業合作夥伴，以建立更智能，更協調的癌症免疫治療研究工作。

帕克研究所是眾多免疫學家和癌症中心之間前所未有的合作，為六個學術中心和頂級免疫治療研究人員提供計劃和機構支持。此外，帕克研究所還網羅40多個行業和非營利性合作夥伴，60多個實驗室和170多名全國頂尖研究人員。

帕克研究所一直專註於研究治療癌症，旨在加速突破性免疫療法的開發，使大多數癌症成為可治癒的疾病。該研究所是通過帕克基金會提供的2.5億美元贈款創建的。

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