B肝在研新藥RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原劑量依賴性下降_研究

公開日: 2021-05-27

反義寡核苷酸（ASO），它是全球B肝創新藥開發重要靶標之一，紐西蘭奧克蘭臨床研究有限公司、中國香港大學瑪麗醫院、羅氏創新中心等研究人員介紹，B肝在研新藥RO7062931的第1期臨床研究數據，並將1期結論發表在HEPATOLOGY AASLD(國際肝病雜誌)上。

B肝在研新藥RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原劑量依賴性下降

這項研究指，單鏈寡核苷酸RO7062931在健康志願者和慢性B肝（CHB）患者中的臨床試驗。RO7062931，是與HBVRNA互補的一種N-乙酰基半乳糖胺（GalNAc）共軛的單鏈鎖定核酸寡核苷酸。GalNAc偶聯通過去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）靶向肝髒。這項1期研究分為兩個部分評估了RO7062931在健康者和經病毒學抑製的慢性B肝患者中的安全性、藥代動力學和藥效學。

第1部分是針對健康志願者的單次遞增劑量研究，隨機接受單次RO7062931劑量（0.1–4.0 mg/kg）或安慰劑。第2部分是針對慢性B肝患者的多次上升劑量研究，隨機分組接受0.5、1.5或3.0 mg/kg的RO7062931或按照每月（QM）共2劑的安慰劑（Part 2a）或3.0 mg的RO7062931/kg每2周（Q2W），3.0 mg / kg每周（QW）或4.0 mg / kg QW，或安慰劑，共3–5劑（第2b部分）。

展開全文

有60名健康志願者和59名慢性B肝患者接受了RO7062931或安慰劑治療。1期研究結果表明，報告大多數不良事件（AEs）強度較輕。常見的不良事件包括自限性注射部位反應和流感樣疾病。劑量≥3.0mg/kg時，RO7062931血漿暴露與尿排泄超劑量成比例增加。在慢性B肝患者中，和安慰劑相比，RO7062931可以導致B肝表面抗原（HBsAg）劑量和時間依賴性降低。

在3.0 mg/kg QW劑量方案(平均最低劑量~0.5 log10 IU/mL)的B肝表面抗原水準較基線下降最大，與B肝e抗原（HBeAg）的狀態無關。RO7062931在劑量高達4.0 mg/kg QW時，依然是安全且耐受性良好的。劑量為3.0–4.0 mg/kg的超劑量比例暴露表明ASPGR介導的肝髒攝取系統部分飽和。B肝表面抗原劑量依賴性下降，表明RO7062931與靶標的接觸。該1期臨床試驗編號：NCT03038113。

以上研究數據與結論，由紐西蘭奧克蘭臨床研究有限公司、中國香港大學瑪麗醫院、韓國翰林大學醫學院、香港中文大學威爾斯親王醫院、英國韋林花園城羅氏創新中心、瑞士巴塞爾羅氏創新中心和美國紐約羅氏創新中心研究人員完成，發表在2021年5月26日，HEPATOLOGY AASLD(國際肝病雜誌)上。