顯著延長晚期乳腺癌患者總生存，艾立布林即將登陸中國市場

這款新葯為中國的乳腺癌患者提供了一個全新的選擇。

延長生存，晚期患者的福音

據統計^[1]，我國每年女性乳腺癌發病16.9萬，是女性第二位最常見惡性腫瘤。我國女性乳腺癌死亡約4.5萬，呈持續上升趨勢。據《2015年中國進展期乳腺癌共識指南》的數據，在新髮乳腺癌患者中，有6%～7%的患者初次診斷即為進展期乳腺癌，而最初診斷為早期乳腺癌的患者在接受輔助治療後，其中有30%的患者最終會出現複發轉移。在今後的幾年內，我國進展期乳腺癌的比例也會增加，並會出現一個較大的群體。對於這樣一個逐步擴大的人群，在目前進展期乳腺癌無法被治癒的事實下，如何延緩疾病進展、延長生存就顯得尤為重要。

甲磺酸艾立布林（以下簡稱艾立布林）是一種軟海綿素類微管動力學抑製劑，與微管陽性末端有很高的親和性，能夠不可逆地抑製腫瘤縱橫諜海，從而導致腫瘤細胞凋亡。此外，它還能通過改變腫瘤微環境，減少腫瘤細胞的遷移和侵入。該葯具有無藥物間反應、無需預混、配方中沒有氫化蓖麻油及聚山梨醇酯80（二者皆為紫杉烷的載體，與輸注紫杉烷發生的不良反應相關）、無需預用藥（如在用藥前使用糖皮質激素和或抗組胺藥物）的優良特點。

國內指南對於進展期乳腺癌的化療方案推薦優選單葯序貫化療，通常選擇蒽環素或紫杉烷為基礎的化療方案。其他可選藥物包括長春瑞濱、吉西他濱、卡培他濱、多柔比星及鉑類藥物。在今年7月17日獲批的艾立布林就為經治（包括蒽環素和紫杉烷）後局部複發或轉移的乳腺癌患者提供了一個全新的選擇。在此之前，艾立布林已在包括美國、日本、歐洲等多地投入使用。根據英國國家衛生與服務優化研究院（NICE）的最終評估報告，「鑒於晚期乳腺癌患者的預期壽命較短，委員會認為生存期延長的意義重大。」

適應中國人群，兼具統計與臨床獲益

EMBRACE研究（305研究）^[2]於2011年發佈於《柳葉刀》雜誌，是一項三期開放標籤的隨機對照研究，納入了762例局部複發或轉移乳腺癌、使用過兩種或以上化療藥物的女性患者，試驗組使用艾立布林，對照組使用醫師首選用藥（TPC）。結果發現，艾立布林組的患者總體生存率相比TPC組顯著更高（13.1 vs 10.6個月），危害比為0.81，p=0.041。研究說明艾立布林對於經治進展期乳腺癌患者有統計學意義和臨床意義的獲益。

301研究是一項發表於2012年的多中心三期臨床研究，共納入了1102例局部進展或轉移性乳腺癌、至少經過蒽環素及紫杉烷治療的乳腺癌患者，將艾立布林與卡培他濱進行比較，結果發現前者的平均總體生存期為15.9個月，後者為14.5個月（HR 0.879， P=0.056），平均PFS也沒有差別（4.1 vs 4.2月，P=0.305）。雖然該研究沒有發現二者的差異，但是一項匯總分析^[3]整合了301研究與305研究的結果，發現艾立布林對於患者生存仍然有益，包括總體生存期與無進展生存期，二者皆有統計學意義。304研究^[4]是今年發表的一項研究針對中國乳腺癌患者的三期開放標籤多中心隨機對照研究，研究納入了530例已使用2種或以上化療藥物、局部複發或轉移的女性乳腺癌患者，隨機分組後試驗組使用艾立布林，對照組使用長春瑞濱，主要終點為無進展生存期（PFS），結果發現艾立布林組患者總體生存期為13.4個月，長春瑞濱為12.5個月，p=0.838。就PFS而言，艾立布林相比長春瑞濱能改善患者PFS，危害比（HR）為0.80（0.65-0.98），P=0.036，二者中位PFS皆為2.8個月。復旦大學附屬腫瘤醫院胡夕春教授認為，分析時不能只看一個點，而是要看整個曲線，獨立評估得出的PFS曲線呈階梯式下降，因此導致中位PFS重疊，但就曲線下面積來看，HR為0.80且有統計學意義，因此說明了與長春瑞濱這樣一個晚期乳腺癌常用藥物相比，艾立布林仍然能夠延長PFS。

意向性治療（ITT）患者的PFS

界哥說葯

在國內外各種臨床研究的支持下，艾立布林被證實能改善經治進展期乳腺癌患者的生存率，為早期已經使用了蒽環類和紫杉烷、以至於到晚期無葯可用的患者提供了一個很好的突破點。

此外，艾立布林與紫杉烷針對微管的作用機制不同，因此對於紫杉烷耐葯的患者而言，艾立布林也能為他們帶來獲益。作為一個單葯，艾立布林相比聯合用藥的不良反應理論上是更少的，此外，它還擁有藥物間無反應和用藥方便的特點，因此對於經治進展期乳腺癌患者仍然是一個不錯的選擇。

現在，艾立布林在日本獲批了一線晚期乳腺癌治療藥物，研究^[5]表明，HER2受體陰性患者也能有相同甚至更好的獲益；在歐洲、美國則已經獲批二三線治療。相信中國上市之後，更多的臨床數據的積累能夠對艾立布林的優勢患者人群起到指導作用。

參考文獻：

[1]鄭瑩，《中國癌症雜誌》2013年第23卷第8期

[2]Javier Cortes,Lancet 2011;377:914–23

[3]X.Pivot,et al,Annals of Oncology 27:1525–1531,2016

[4]Peng Yuan, et al, European Journal of Cancer 112 (2019) 57e65

[5]Annals of Oncology (2018) 29 (suppl_8): viii90-viii121. 10.1093/annonc/mdy272

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