研究表明阻斷一種參與凝血的蛋白質可直接針對炎症治療

直接針對炎症的治療對許多炎症性腸病患者無效。現在，新的研究表明，阻斷一種參與凝血的蛋白質可能是一種很有前途的選擇。

在研究了大量炎症性腸病(IBD)患者的遺傳數據後，位於密蘇裡州聖路易斯的華盛頓大學醫學院(Washington University School Of Medicine)的科學家發現，癥狀最嚴重的人也有更高的凝血相關基因活性。

這些活性基因共同存在於炎症細胞和上皮細胞，或腸壁細胞。

基因SERPINE-1PAI-1，這是它編碼的蛋白質，是特別活躍的，所以研究小組決定將重點放在它們上。

PAI-1及其編碼基因都參與了凝血的早期階段，但最近的研究是第一次將其與凝血有關。發炎雖然是間接的。

研究人員發現，一種阻斷PAI-1的實驗性藥物可以減輕IBD在小鼠模型中的癥狀。

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「從來沒有人想過要瞄準這樣的目標，」資深研究作者ThaddeusS.StAppbeck博士說，他是一位實驗室和基因組醫學教授。

「但是，」他補充道，「我們在這裡發現了一些東西，可以幫助很多IBD患者，尤其是那些從目前的治療中獲益不大的人。」

潰瘍性結腸炎與克羅恩病

根據2015年來自疾病控制和預防中心(CDC)的數據300萬成年人在美國，有報告稱有潰瘍性結腸炎或克羅恩病，構成IBD的兩個條件。

潰瘍性結腸炎與克羅恩病的主要區別是潰瘍性結腸炎的炎症主要影響結腸，而克羅恩病則可發生在胃腸道的任何部位。

IBD的癥狀主要是腹痛，腹瀉體重減輕，以及疲勞。直腸出血和便血也會影響那些更嚴重的疾病。

標準的治療方法是使用皮質類固醇或其他藥物來抑製炎症。然而，對於許多患有IBD的人來說，這要麼不起作用，要麼只是輕微的緩解。

醫生也可以用抑製免疫系統的強力藥物來治療更嚴重的癥狀，包括那些阻斷免疫蛋白TNF的癥狀。這些可以緩解癥狀，但它們並不總是起作用，而且它們也會增加患以下疾病的風險癌以及感染。

研究人員採取了一個新的方向。

斯塔彭貝克教授和他的團隊決定走一個不同的方向，而不是遵循已經很成熟的路線，尋找針對炎症的藥物。

他們通過與炎症無關的途徑，對可能導致IBD的基因進行了詳細的搜索。為了做到這一點，他們分析了1800例IBD患者活檢樣本中的基因數據。

通過比較IBD患者和非IBD患者的活檢結果，各種研究都產生了這些數據。來自IBD患者的活檢包括來自發炎和非炎症腸道組織的樣本，以及來自嚴重、中度和輕度疾病病例的樣本。

正是這一分析產生了一系列基因，這些基因都與凝血有關，在IBD患者中更為活躍。

這一發現支持了其他人的觀察：患有IBD的人患上凝血問題的可能性是沒有IBD的人的兩倍多，特別是在突發事件期間。

最後，這個團隊磨練了清單，把注意力集中在SERPINE-1及其蛋白PAI-1，注意到它們在炎症細胞和上皮細胞中都有很高的活性，而且它們都參與了凝血的早期階段。

「這裡最令人興奮的是，」斯塔彭貝克教授說，「是嗎？SERPINE-1它的蛋白在最嚴重疾病的患者和對免疫抑製生物製品沒有反應的人中表達最多。「

非炎性靶點看起來很有希望

然後，他和他的同事通過給老鼠一種在腸道中產生同樣的損傷和癥狀的化合物，開發了一種IBD小鼠模型。

與該小組使用無害化合物治療的對照組相比，IBD小鼠體重減輕，腸道組織顯示病變，炎症蛋白和細胞含量高，符合IBD的癥狀。

此外,SERPINE-1IBD小鼠腸道組織中的表達是對照組的6倍。

然後，研究小組用mdi-2268(一種阻斷PAI-1作用的實驗性藥物)治療了一些ibd小鼠，其餘的用安慰劑.

與服用安慰劑的小鼠相比，接受實驗藥物的IBD小鼠開始顯示出改善健康的跡象。他們的體重減輕，他們的腸道組織顯示較少的損害和減少炎症。

斯塔彭貝克教授解釋道：「我們發現了一個獨特的目標，它不是炎症分子，但是阻斷它可以減少炎症和疾病的跡象，至少在老鼠身上是這樣，」他補充說，「如果進一步的研究證實了我們的發現，我們認為這個目標可能對更多的患者有幫助。」

研究小組認為，這一發現將為IBD患者帶來新的治療方式，他們無法從現有的治療中獲得任何緩解。

"人們對IBD的新治療方法很感興趣，因為抑製炎症分子並不適用於所有患者。「