從B肝感染路徑看藥物研發科研突破難點，雖然，在治愈B肝藥物尚未研發之前，B肝疫苗早已經上市能夠有效避免感染B肝病毒。B肝治療難點主要在於病毒自身複雜的生命周期，簡單的講，B肝病毒每個生命周期都可以作為新藥靶點進行開發。
B肝全球創新藥靶標，傳統分子生物的演變，新標誌物HBVRNA
B肝疫苗，伴隨著它的普及率提升，我國B肝兒童感染率也呈現顯著的下降。與此同時，不得不回避這樣一個現實問題，慢性B肝攜帶者基數多，這部分群體當中有一部分可能發展成為致死率較高的肝細胞癌。B肝病毒主要通過血液進行傳播，血液可以將病毒傳遞至肝髒，導致肝細胞受到病毒持續感染。B肝病毒主要以肝細胞核作為宿主，所以，肝細胞核內有一套B肝病毒複製模板cccDNA。
cccDNA，全稱是共價閉合環狀DNA，它是慢性B肝患者體內源源不絕的高病毒載量起源。所以，在國內外建立模型通過使用前沿抗病毒藥物聯合使用之後，有部分慢性B肝患者已經實現B肝表面抗原、e抗原等標誌物的陰轉，但是，病毒複製模板cccDNA依舊可以潛伏在肝細胞核內。藥物化學方向，小番健康長期普及的都是小分子藥物，因為傳統分子生物法難以檢測到肝細胞內低水準的cccDNA，對cccDNA起效藥物必須使用小分子藥物。
沒有很好的檢測手段，造成無法精準定位肝細胞核內的cccDNA，難定位是B肝治療的難點之一。抗病毒藥物聯用經常被醫藥學界提及，比如核苷類藥物與干擾素不同靶點的B肝抗病毒藥物聯用方案，可以提高B肝治療效果。核苷類藥物的B肝藥品市場佔有率很高，它是目前被證明對抑製體內B肝病毒有效的抗病毒藥，但是，缺陷是必須長期口服，過去的拉米夫定就有偏高的耐藥率。
當然，核苷類藥物在抑製病毒載量是效果明顯的，只是短期停藥比較容易發生病毒學的反跳。長效干擾素相比核苷類藥物，對人的不良反應更多，從價格角度也不利於長期使用，在抑製B肝DNA療效也不甚理想。雖然，這兩種抗病毒藥物可以有效控制B肝進展，但是，其中也有一部分B肝患者，尤其是已經是肝硬化患者仍然能夠進展到肝癌階段。目前，醫學界認為根本內因還是cccDNA，否則難道徹底治愈慢性B肝。
B肝全球創新藥靶標有幾個重要發現，包括RNA干擾藥物、B肝病毒抑製劑、表面抗原抑製劑、衣殼抑製劑、靶向先天免疫藥物、反義分子以及治療性B肝疫苗等，還有比如皮下注射單克隆抗體。它們都是針對B肝病毒不同的複雜生命周期的有效在研新藥全新靶點，從病毒感染的每一個步驟都可能作為新藥的靶點，其中，就有我們熟知的美國吉利德科學的口服激動劑GS9688，葛蘭素史克的GSK33389404、GSK3228836（反義分子靶點），國內也有多個在研B肝新藥正在進行臨床試驗。
小番健康結語：2020年後，B肝全球創新藥進度還是比較快的，過去對B肝病毒生命周期基本沒有任何有效藥物，而現在對病毒複製模板cccDNA已經有了更深入認識，部分在研新藥也是針對cccDNA正在進行臨床試驗。所以，未來清除cccDNA還是有可能的。目前，已知B肝病毒標誌物如HBV-DNA、e抗原、表面抗原等，最新進展情況是，已經可以發現HBcrAg、cccDNA、抗-HBc、HBVRNA、HBV pgRNA等。返回搜狐，查看更多
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