基於RNA干擾技術自主研發的，B肝在研新藥具有代表性的有AB-729、Vir-2218、JNJ-3989、RG6004、ARB-1467、STSG-0002注射液等等。RNAi和靶向先天免疫防禦都是目前比較前沿的抗腫瘤藥物研發技術，RNAi自2006年獲得突破性進展，由美國兩位教授探索所得，並獲得同年諾貝爾生理和醫學獎項。
B肝在研新藥RNAi靶點，5種新藥處於研發，沉默全病毒RNA轉錄物
RNAi干擾類藥物，英文全稱是Silencing RNA’s，或可以簡稱為RNAi，目前應用於抗腫瘤和慢性傳染性疾病治療十分廣泛。在B肝治療新藥研發中，RNAi同樣扮演著舉足輕重的作用，全球基於RNAi的B肝在研新藥也有多個已經進入臨床試驗。B肝病毒生命周期複雜，RNAi主要可以靶向病毒的pgRNA與mRNA，例如，ARO-HBV(JNJ-3989)。
2018年末，該在研B肝新藥已由Arrowhead公司和強生楊森製藥合作開發。在ARO-HBV(JNJ-3989)的第二階段人體臨床試驗中，按照每個月注射1次總共3次的JNJ-3989，分100毫克、200毫克、300毫克、400毫克的4種不同劑量組進行研究。研究發現，B肝表面抗原平均降幅達到期望值，並給予更加頻繁用藥，即單周或兩周一次的頻次，未發現因不良事件而終止治療，受試者注射部位發生不良反應均為輕度。
此後，JNJ-3989還進行了三連用藥，即JNJ-6379+JNJ-6379+NAs的方案。其中，JNJ-6379是在第1天、第29天、第57天的皮下注射、JNJ-6379是每日一次口服，連續口服12周、NAs則是每日口服給藥1次，接受試驗的12名慢性B肝患者，在第85天后，血清B肝表面抗原有了顯著下降。對Vir-2218想必都不陌生，該在研B肝創新藥由我國騰盛博藥自主研發，並可從藥監局藥品審評中心查詢到。
Vir-2218，也是一種基於RNAi的創新藥，前期名稱是ALN-HBV02，是由Alnylam公司開發。此後，Alnylam公司授權Vir Biotechnology進行臨床而改名為Vir-2218。它主要是採用皮下注射的方式，可以沉默全部B肝病毒RNA轉錄物，其中包括B肝表面抗原。第1-2分期的臨床試驗中，在健康受試者進行試驗，試驗結果顯示，即便給予最大單劑量600毫克的Vir-2218，受試者依舊表現較好的耐受性，並在20-200毫克劑量範圍使用該藥，慢性B肝的表面抗原水準明顯下降。
還有一種基於RNAi的是AB-729，並已於今年第一季度公布第一期的臨床試驗數據。AB-729也是一種採用皮下注射的RNAi製劑，臨床前研究該藥物能夠覆蓋全部B肝病毒的轉錄物，沉默全部B肝病毒抗原，包含血清HBV-DNA、e抗原以及表面抗原。在減少抗原同時還能夠抑製B肝病毒複製，令B肝表面抗原持久有效的下降。
另一種RNAi藥物是DCR-HBVS，國外已經完成第一分期試驗，臨床前動物模型可降低B肝感染小鼠的血清B肝表面抗原水準，且降幅超99%。Dicerna 公司基於臨床前良好療效提交並已經獲批開展臨床試驗的第一個階段。STSG-0002，應該不陌生，它是由我國舒泰神（北京）生物製藥研發的基於RNAi療法潛在B肝創新藥，原理和其他RNAi製劑相似，沉默病毒複製關聯的pgRNA與病毒蛋白表達的sRNA，可降低病毒抗原以及合成分泌。
採用靜脈注射，在小鼠動物模型中，STSG-0002單月給藥1次，表現出在給藥7日後，血清HBV-DNA顯著受到抑製且效果穩定持久，在完成252天給藥後，沒有發生HBV-DNA滴度的反跳，該藥前期研究表現出較強的嗜肝特性，能夠在人體幹細胞內持久的表達siRNA。除以上全球已公開基於RNA干擾藥物靶點的在研B肝新藥之外，其余如LUNAR-HBV、BB-103、RG6004都沒有在去年至今披露更多臨床試驗進展，而ARB-1467去年已宣布終止研發。
小番健康結語：自2019年至今，全球基於RNAi療法的B肝創新藥在研的有5種，其余或未公布更多試驗進度或已終止研發。目前，在我國藥監局獲批開展臨床的有2種可以從藥品審評中心查詢到，感興趣可以去了解一下。另外3種均在國外展開臨床試驗，ARO-HBV(JNJ-3989)和Vir-2218均已經完成第二分期試驗，AB-729則已剛進入第二階段試驗，DCR-HBVS剛完成第一期研究，STSG-0002是剛剛獲批的，相比其他幾種RNAi藥物進展稍晚。
值得一提的是，RNA干擾這項技術應用相當之廣，不局限於B肝病毒感染治療藥物開發。全球基於該靶點比較有代表性藥物都在上面，這項技術是2006年兩位諾貝爾生理和醫學獎獲得者第一次發現的。RNAi未來應用前景廣闊比較前沿，目前我國採用RNAi技術進行攻克B肝的有騰盛博藥和舒泰神生物製藥。返回搜狐，查看更多
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