ALG-020572，是一種針對B肝病毒的反義寡核苷酸（ASO），由美國臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）開發。今年3月末，該公司介紹因在第1期針對慢B肝受試者中（CHB）多次報告ALT升高，提示研究藥物引起的肝髒毒性而終止。2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員也帶來了這種HBV-ASO在1期健康受試者中的數據，以供科研交流學習。
B肝終止藥物ALG-020572，HV單次SC高達150mg，安全兼具可預測PK
目前看來，雖然ALG-020572已經宣布終止開發工作，但Aligos公司仍以HBV-ASOs為方向開發新型反義寡核苷酸，目前一些新型ASOs分子正在臨床前發現階段。
ALG-020572是一種 GalNAc 綴合的反義寡核苷酸，本研究重在說明其在1期健康受試者（HV）中評價安全性、耐受性和藥代動力學（PK）特徵。研究人員介紹，ALG-020572是一種ASO，旨在減少慢性B肝的B肝表面抗原（HBsAg）的水準。
這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增由兩個部分組成的1期研究。在第一部分中，包含 8 名健康受試者（其中包括至少4名亞洲人）被隨機分配以 3:1 的比例，接受單次遞增皮下（SC）劑量的 ALG-020572或安慰劑。
在第二部分中，計劃的隊列包括 8 名慢性B肝受試者，他們被隨機以 3:1 的比例隨機接受多個遞增SC劑量的 ALG-020572或安慰劑。在整個研究過程中，收集安全性評估、病毒標誌物（第二部分）和血漿/尿液PK樣本。本研究介紹了第一部分和第二部分前兩個隊列的初步盲法結果。
在第一部分中，前兩組健康受試者接受了單次 50 或 150 mg SC 劑量的 ALG-020572或安慰劑。受試者的平均年齡為 28歲，男性佔94%，亞洲人佔50%。結果表明，在第一部分中，ALG-020572耐受性良好；沒有嚴重的不良事件（AEs）或劑量限制性毒性發生，除1名2級注射部位壓痛外，所有治療中出現的 AEs 嚴重程度均較輕。
所有治療出現的實驗室異常均 ≤2級。未報告臨床意義的體格檢查、生命體征或心電圖異常。 血漿 ALG-020572 暴露在 50-150mg之間以略高於劑量比例的方式增加，具有低至中度的可變性。ALG-020572表現出快速吸收（tmax ~ 2hrs）、分布容積大、血漿清除率高和尿量排泄少。
在亞洲和非亞洲受試者之間，未觀察到安全性或PK方向的差異。根據觀察到的暴露和非臨床研究，預計 ALG-020572 劑量 ≥150 mg 對慢性B肝受試者具有抗病毒活性。
綜上所述，研究人員給出結論是：當對健康受試者給予單次SC劑量高達 150mg 時，ALG-020572有著良好的安全性和耐受性，具有可預測的 PK 特性。
小番健康結語：簡單地講，這份進展說的是，這種HBV反義寡核苷酸-ALG-020572在第1期健康受試者部分評價安全性、耐受性和PK等，結果在安全性方面通過。後面的情況我們也都了解，在1期後半部分針對慢B肝的401研究中，因多次報告ALT升高，提示研究藥物引起的肝毒性終止於1期。
ALG-020572是一種 GalNAc 綴合的HBV-ASO研究藥物，由Aligos公司的科學家開發。目前，該公司仍以ASOs為方向繼續開發新型反義寡核苷酸，這也是全球為數不多的正在開發B肝病毒反義分子候選藥物的生物製藥公司，另一家我們都很熟悉，即葛蘭素史克公司，bepirovirsen（GSK836）已在2b中期臨床開發。
ALG-020572開發失敗的科學試驗數據，對科研人員學習交流同類靶點藥物開發前景、技術路徑還是很有裨益的，因為失敗是成功之母。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室