大腦中的炎症增強了催眠藥物的副作用

在最近發表在《歐洲藥理學雜誌》(European Journal of Pharmacology)上的一項研究中，岡山大學的研究人員發現，腦部炎症的存在會增加其對苯二氮卓類藥物的敏感性。

苯二氮卓類藥物(BZDs)是治療焦慮、失眠和癲癇發作的常用藥物。然而，在服用BZDs的手術後患者中，經常觀察到過度嗜睡、虛弱和譫妄等副作用。岡山大學的副教授Yoshihisa Kitamura和ToshiakiSendo教授及其同事最近發現，炎症是手術後的一種正常反應，可能會增強這些藥物的效果。

BZDs通過激活大腦中的GABAA受體(GABAR)發揮作用。通常，GABAR是由大腦中固有的化學物質激活的。然而，因為像BZDs這樣的藥物可以模仿這些化學物質，它們在實驗室中被用來刺激GABAR的活性。當GABAR被過度激活時，動物往往表現出抑製作用，如失去意識和喪失正常的反射能力。在動物身上觀察到的這種反射之一是直立反射，也就是說，當它們平躺時，它們傾向於立即用爪子支撐起來。這表明動物是清醒和警覺的。

在該研究中，研究人員首先用一種叫做戊巴比妥的鎮靜劑，人工刺激小鼠大腦中的GABAR。正如所料，戊巴比妥引起了翻正反射(LORR)的喪失。在正常情況下，BZDs會延長LORR的持續時間，因為它們會進一步激活GABAR。在使用高劑量而非低劑量地西泮時，會觀察這種現象。然後，另一組小鼠接受細菌內毒素治療，這種內毒素會引發它們大腦的炎症。當這組小鼠給予地西泮時，即使在低劑量的情況下，也能延長LORR的持續時間，這表明炎症誘導的小鼠對地西泮具有敏感性。

細菌毒素（LPS）激活大腦中的小膠質細胞（通過更亮的綠色信號觀察），這表明炎症已經啟動（左）。 在正常情況下，只有最高劑量的地西泮（1mg/kg）才能增加小鼠的睡眠時間（右上）。 然而，一旦LPS引發炎症，即使是低劑量的地西泮（0.3mg/kg）也會增加睡眠時間（右下）。

為了確定這些影響是否只針對GABAR，研究人員隨後使用了一種使這些受體失活的藥物。這些小鼠的LORR持續時間明顯縮短，證實了GABAR的作用。有趣的是，即使給老鼠服用減少炎症的藥物，LORR的持續時間也會縮短。炎症確實是罪魁禍首。因此，在給予地西泮的小鼠中，反射損失的延長與GABAR和大腦炎症直接相關。

研究人員推測，炎症可能導致大腦中GABAR的數量增加，這使得地西泮的抑製作用更加深遠。因此，抑製腦部炎症可能是預防苯二氮卓類藥物副作用的一種很有希望的策略，如手術後患者經歷的虛弱無力、過度鎮靜和譫妄。給這些患者處方消炎藥或許就是其中一種策略。