B肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫_Farm_Drug_藥物

DF-006，是一種正在第1期臨床開發的B肝候選藥物，其作用機制是刺激或調節宿主的先天免疫反應來功能性治愈HBV。我們也可以把DF-006分類到新型免疫調節劑，最近，上海藥苑生物科技有限公司（Drug Farm，藥物牧場）的科研人員展示 DF-006 的臨床前動物實驗新數據。

B肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫

Drug Farm科研人員介紹，在慢性B肝（CHB）感染的治療中，刺激先天免疫可能導致B肝病毒（HBV）治愈。α-激酶 1 (ALPK1) 是一種模式識別受體（PRR），可激活 NF-κB 通路並刺激先天免疫反應。

DF-006是一種目前正處於臨床開發用於CHB的口服 ALPK1 活性激動劑。最近在 HEPATOLOGY AASLD (國際肝病雜誌)上，Drug Farm科研人員描述了 DF-006 的臨床前抗B肝病毒功效。

本研究發表出處

本研究中，科研人員在腺相關病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型和B肝病毒感染的原代人肝細胞（PHH）中，評估了 DF-006 的抗病毒功效。在小鼠模型中，DF-006分別使用低至 0.08、1 和 5 μg/kg 的劑量，可迅速降低血清 HBVDNA、B肝表面抗原（HBsAg）和B肝e抗原（HBeAg）的水準；

DF-006 與核苷（酸）類似物（NAs）聯合使用後，恩替卡韋（ETV）進一步調降了 HBVDNA 的水準。DF-006對小鼠的抗病毒功效與肝髒中免疫細胞浸潤增加和肝髒中的B肝核心抗原（HBcAg）、包裹的前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環狀DNA（cccDNA）的減少有關。在亞納摩爾濃度下，DF-006 在 PHH中也顯示出抗B肝病毒功效，顯著降低了HBVDNA的水準。當 DF-006 給藥後，與先天免疫有關的 NF-κB 靶向基因表達上調。

綜上所述，臨床前研究結果表明，DF-006在B肝病毒感染小鼠模型和原代人肝細胞模型中均有效，在小鼠中，DF-006主要定位於肝髒，在那裡它可以有效地激活先天免疫反應。小鼠肝髒中的轉錄反應，為了解 DF-006介導抗B肝病毒功效的機制提供了新見解。

小番健康結語：如果沒記錯，這是DF-006第一次公布臨床前動物模型實驗數據。從機制上看，DF-006是一種刺激或調節先天免疫途徑為靶點的B肝候選藥物，已於2021年年中推進至第1期人體臨床試驗，目前，1期研究還在進行中。

最新發表出來的DF-006臨床前結果旨在說明，實驗室人員把這種B肝候選藥物 DF-006 放到B肝病毒感染小鼠和原代人肝細胞模型中，都顯示出有效且強大的抗HBV功效。作為一種正處在臨床1期開發中的 α-激酶 1 (ALPK1) 激動劑，這是一個新靶點，不怎麽好分類，但從原理上，它可以定義為新型HBV免疫調節劑，一種CHB口服候選者。

2022年以來，由全球生物製藥公司參加的兩次會議上，藥物牧場曾經帶來 DF-006 臨床前開發進展。在即將開始的2022年歐洲肝髒學術年會（EASL2022）上，DF-006未出現在其中。返回搜狐，查看更多

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