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引發哮喘的原因有哪些?

哮喘是肺部的一種慢性炎症性疾病,主要癥狀為呼吸道受阻,患者難以呼吸。西方社會中哮喘癥狀更為普遍,並且通常在童年時期就已經發生。但是導致該疾病發生的原因又是什麼呢?

鑒於哮喘在西方社會中的發病率是全球平均水準的五倍,表明生活方式在該疾病的發生過程中起著重要作用。此外,由於它通常在兒童時期發生,因此許多研究以嬰兒作為研究對象。

免疫系統

一些研究發現,哮喘患者早年一般都經歷過嚴重的呼吸道病毒感染或「病毒性細支氣管炎」。其他研究表明呼吸道病毒感染會引發哮喘癥狀的加重。因此,在易感個體中,呼吸道病毒感染會導致哮喘的發作和惡化。

我們的免疫系統有許多對抗病毒的機制。其中之一是稱為干擾素的蛋白質。一些研究發現,來自哮喘患者的細胞產生的干擾素水準較低,這表明患者可能先感染呼吸道病毒,之後產生哮喘。

此外,並非所有哮喘都是相同的。我們現在知道這種疾病有不同的亞型,每種亞型的發生原因都是不同的。

影響約50%哮喘患者的顯性亞型被稱為「嗜酸性粒細胞性哮喘」。過去二十年的研究已經鑒定出了該亞型哮喘患者中大量存在的蛋白質。

而具有中和這些蛋白質的抗體的相關療法目前、正在進入市場。其中包括一種叫做「抗白細胞介素-5」的抗體療法。這些新型療法對嚴重哮喘患者十分有效。

我們的唾液,呼吸和血液鍾含有的生物標記物(如白細胞介素-5和呼出的一氧化氮)可以告訴醫生哪種藥物對我們最有效。然而,我們希望將來能找到更好的生物標誌物。

微生物群

導致哮喘發生的大多數已知危險因子,例如不良飲食(低纖維/高糖),城市生活,較小的家庭規模,剖腹產,配方奶餵養和抗生素濫用等,都會影響我們體內微生物群的多樣性。

在80年代後期,觀察研究結果表明:大家庭中年幼的兄弟姐妹患過敏症的風險較低,這可能是因為他們接觸了更多的細菌。這一假說被稱為「衛生假說」。按照目前的觀點,衛生假說更像是一種「微生物群假說」,因為微生物群在早期生活中會聚集。最近的研究表明,具有哮喘高風險的嬰兒在一個月大的時候腸道菌群微生物存在不平衡的現象。這些都突出了環境因素對體內微生物種群的影響會進一步影響我們患哮喘的風險。

此外,由於哮喘的患病率在過去50年中增長如此之快,這意味著遺傳因素在哮喘發病中的作用有限。相比之下,微生物群的組成可以在幾天之內快速變化,而且其基因組構成會受到母親微生物群的嚴重影響,對於年幼個體來說尤其如此。

對此,我們需要了解微生物群如何影響我們的免疫系統,從而針對呼吸道病毒感染和晚期哮喘提供保護。

一些主要在動物模型中進行的研究已經證明:飲食會影響腸道微生物群的組成。腸道微生物群會影響腸道健康,同時也會影響所有其他器官和組織。

究其原因,是由於微生物群會產生分解消化道中的食物,進而產生「代謝產物物」進入我們血液。這些微生物副產物可以影響我們的免疫系統以及非免疫細胞的發育和成熟,從而在遇到外界環境(例如呼吸道病毒感染)時影響我們的免疫力。

一項動物研究發現,用抗生素處理小鼠會降低其對流感病毒感染產生干擾素蛋白的能力。另外一項臨床研究表明,妊娠晚期孕婦飲食不足會增加後代病毒性細支氣管炎的嚴重程度。

總之,隨著我們更多地了解哮喘與體內微生物組之間的聯繫,我們就能更好地治療並有望預防哮喘的發生。


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