原創 2016-06-10 王銀華
汪先生今年45歲，最近上腹部飽脹不適，在醫院檢查出了胃潰瘍，正在服藥治療，正好部門體檢，40歲以上員工常規檢查腫瘤標誌物。幾天后檢查報告上說癌胚抗原升高！汪先生很害怕，聽說癌胚抗原升高是得了胃癌，寢食難安，晚上失眠，老感覺肚子裡面長了一個腫瘤，趕來門診就診。
汪先生一大堆問題要問：什麼是腫瘤標誌物？是不是腫瘤標誌物升高就肯定是得了癌症？其他疾病會不會引起腫瘤標誌物升高？查出腫瘤標誌物升高應該怎麼辦？
什麼是腫瘤標誌物？
腫瘤標誌物指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，達到一定水準時，可提示某些腫瘤存在。
理想的腫瘤標誌物應具備以下一些特徵：
1.它必須由惡性腫瘤細胞產生，並可以在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測出；
2.它不應該存在於正常組織或在良性疾病中測出；
3.某一腫瘤標記物應該在該腫瘤的大多數病人中測出來；
4.最好能在臨床上尚無腫瘤證據前就能檢測出，即比現有影像學手段更加靈敏；
5.腫瘤標記物的量最好能與腫瘤的大小成正相關；
6.在一定程度上能有助於評估療效，預測腫瘤的複發和轉移。
然而，到目前為止，還沒有任何一種腫瘤標誌物能同時滿足以上要求，但如果合理使用，對腫瘤的診斷和治療仍有很大的幫助！
腫瘤標誌物分為哪幾類？
糖類抗原
CA125、 CA199、 CA50等；
胚胎性抗原
AFP、 CEA等；
細胞角蛋白
CYFRA21-1等；
腫瘤相關酶
PSA、 NSE、 SCC、LDH、AKP、ACP等；
激素類
CT、 HCG、GH；
基因
P53、HER-2/neu、BRCA1和BRCA2等。
是不是腫瘤標誌物升高就肯定是得了癌症？
答案是否定的！腫瘤標誌物升高不一定就得了癌。
原因可能有：
1.在良性疾病時，如炎症性疾病會使一些腫瘤標記物表達增加，腎功能損害時β2-微球蛋白會升高，缺氧、壞死、過氧化等可使P53的檢出率提高；
2.有一些生理變化如妊娠時AFP、CA125、hCG和月經時CA125也會升高；
3.在腫瘤化療和放療過程中，由於腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標誌產生增加，從而影響測定。
除了惡性腫瘤，良性疾病會引起腫瘤標誌物升高嗎？
部分非腫瘤或器官特異性的標誌物如癌胚抗原、黏蛋白或細胞角蛋白類標誌物，既可以由腫瘤組織產生，又可由其他組織產生，所以在做出判斷之前要綜合考慮多方面的因素：
膀胱和腎
膀胱炎
TPA
急性尿瀦留
PAP;PSA
慢性腎衰竭
CA153;CA50;CA125;CA195; CEA;MCA;NSE;PLAP;SCC;HTG;TPA
男性生殖道
攝護腺炎
PAP;PSA
攝護腺肥大
PAP;PSA
女性生殖道
異位妊娠
CA125
子宮內膜瘤
CA125
Meig綜合征
CA125
胃腸道
胰纖維性囊腫
CA199;CEA
潰瘍性結腸炎
B72；CA199;CA50;CEA
胃潰瘍
CEA;TPA
肝膽胰
慢性肝炎 BCM;
CA153; CA199; CA50; CA195; CAR-9; CEA; Ferrtin; TPA
黃疸
CEA; Ferrtin; TPA
胰腺炎
CA199;CA50;CA125;CA195;
Du-PAN-2
心臟
心包炎CA125
肺
慢性肺炎
CEA;NSE;TPA
肺氣腫
CEA;NSE;TPA
胸膜炎
CA125
內分泌系統
糖尿病
CA199;CA50;CA125;TPA
甲狀腺病
HTG
免疫系統
風濕病
CA199
診療操作
直腸指檢
PSA
腫瘤標誌物正常是不是就肯定沒有腫瘤？
答案也是否定的！腫瘤標誌物正常不能肯定排除腫瘤可能。
原因可能有：
1. 產生腫瘤標記物的腫瘤細胞數目少；
2. 細胞或細胞表面抗原被封閉，病毒及細胞的蛋白抑製P53;
3. 機體體液中一些抗體與腫瘤標記物形成免疫複合物；
4. 腫瘤組織本身血循環差，所產生腫瘤標誌物不能分泌到外周血中。
5. 此外，血標本的採集，儲存不當也會影響腫瘤標誌物的測定結果。
檢查腫瘤標誌物有哪些用途？
1.早期診斷 用於普查的腫瘤標誌物不多，如PSA用於攝護腺癌，CA125用於婦科腫瘤，CEA用於胃腸道、肺及乳腺的腺癌和AFP用於原發性肝癌等。
2.療效評估 腫瘤治療後，腫瘤標誌物也隨之減少或逐漸消失，排除半衰期等其他干擾因素外，其含量無變化或再度升高可能為病灶殘存或複發。
3.隨訪 大約有22%-35%的病例腫瘤標誌物的升高出現在臨床或儀器檢查出複發之前。治療後對腫瘤標誌物定期檢測，可能及時發現腫瘤複發，對複發病例爭取時間，早期得到有效治療。
體檢查出腫瘤標誌物升高應該怎麼辦？
查出腫瘤標誌物升高不要擔心，不一定肯定是腫瘤，要到正規的醫院找有經驗的醫師顧問，有醫師做出決定，是進一步檢查還是定期檢測。
腫瘤標誌物種類繁多，如何選擇和組合多個腫瘤標誌物進行聯合檢測，從中選出對某一種腫瘤使用的最佳腫瘤標誌群，既可避免加重病人的經濟負擔，又能提高發現腫瘤幾率，對腫瘤病人和臨床醫師都是非常重要的。
有哪幾種常見腫瘤標誌物組合篩查套餐？
腫瘤標誌物組合篩查
胃癌：CEA + CA724 + CA199 +
CA50 + CA242 ；
腸癌：CEA + CA50 + CA242 +
CA199；
肝癌： AFP；
肺鱗癌：CYFRA21-1 + SCC + TPA；
肺腺癌：CYFRA21-1 + CEA + TPA；
大細胞肺癌：CYFRA21-1 + CA125 +
TPA；
小細胞肺癌：CEA + NSE；
乳腺癌：CA153 + CEA；
卵巢癌：CA125 + HE4 +
CEA(卵巢癌往往腺癌多見)；
胰腺癌：CA199 + CA242 + CEA；
攝護腺癌：PSA + f-PSA , f-PSA/
PSA；
睾丸腫瘤：AFP + HCG。
常見腫瘤標誌物介紹？
癌胚抗原（CEA）
1965年發現的CEA可謂是最廣譜的指標，它的升高可見於結/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。
總之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負荷大、腫瘤轉移者，也會出現CEA升高。
此外，肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病也會導致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸煙人群的CEA會升高，需要特別注意。
甲胎蛋白（AFP）
AFP是一個古老但優秀的腫瘤標誌物，在原發性肝癌中特異性很高，陽性率達70%。如果患者有B肝病史、肝臟有包塊、AFP＞400ng/ml且持續1個月，即可診斷為肝癌。
除肝癌之外，內胚竇癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉移者AFP也會升高，病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現AFP升高，但不會超過400ng/ml。
婦女妊娠3個月後，AFP開始升高，7~8個月時達到高峰（也不會超過400ng/ml），分娩3周後恢復正常。
糖類抗原125（CA125）
CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽性率達61.4%，且CA125是判斷卵巢癌療效和複發的良好指標，治療有效時CA125下降，複發則CA125升高先於癥狀。
CA125於其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌中陽性率為43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結直腸癌34%，乳腺癌40%。
其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高，雖然陽性率較低，也需引起警惕，如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結核。
良、惡性胸、腹水中都會發現CA125升高，所以不能藉此判斷其良惡性。
早期妊娠，也有CA125升高。
糖類抗原19-9（CA19-9）
CA19-9是消化系統腫瘤中一個重要的指標，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽性率可達75%。
此外，胃癌、結/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。
同樣，CA19-9升高也不要著急診斷為癌症，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸：後者CA19-9一般＜200 U/mL；
鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明顯升高、後者正常。
糖類抗原15-3（CA15-3）
CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，於乳腺癌晚期敏感性鋼彈80%，對乳腺癌的療效觀察、預後判斷、複發和轉移的診斷有重要的價值。
其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。
糖類抗原50（CA50）
CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標誌物，肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、攝護腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病中也會升高。
另外，某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。
糖類抗原242（CA242）
CA242臨床應用較少，在腺癌中升高明顯，在非鱗狀組織中比鱗癌水準高。CEA、CA242兩者聯合檢測能提高腺癌的敏感性。
CA242被作為CA19-9的更新指標，在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致，特異性優於CA199，較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響，在結直腸癌中，靈敏度可達60%~72%。
糖類抗原（CA72-4）
CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%，有轉移者更高。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率
CA72-4可作為癌症治療後隨訪及複發和預後的重要判斷指標。
攝護腺特異抗原（PSA）
PSA是攝護腺最特異的指標，陽性率可鋼彈50%~80%，但攝護腺增生、攝護腺炎、腎臟和泌尿生殖系統疾病也可見PSA升高。
當總PSA（T-PSA）的值為4~10 ng/ml時，可引入遊離PSA/總PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，為正常情況；F/T＜ 0.1，則有56%的可能為攝護腺癌；PSA
＞0.25時，攝護腺癌風險為5%。
神經特異性烯醇化酶（NSE）
小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標誌物。在神經內分泌腫瘤中升高明顯，如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。
需要注意的是，NSE的值非常不穩定，溶血會導致升高。
細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
檢測肺癌的最佳指標。如果肺部存在不清晰的環形陰影，同時血清CYFRA21-1濃度＞30ng/ml，需高度懷疑。初診肺癌時一旦發現CYFRA21-1升高，它就可以作為判斷肺癌預後的重要指標。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、攝護腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中，CYFRA21-1也會升高。
組織多肽抗原（TPA）
TPA由細胞角質蛋白8、18和19組成，可以直接反映細胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性與CYFRA21-1相當，陽性率約61%。
膀胱癌、攝護腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠後3個月也可見TPA 升高。
鱗狀上皮癌抗原（SCC）
鱗癌特異性標誌物。用於診斷鱗癌，宮頸癌、肺癌、頭頸部癌，其濃度隨病情加重而增高。其增高也見於肝炎，肝硬化，肺炎，結核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4（HE4）
HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標誌物，敏感性最高72.9%（高於CA 125），特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。
遊離-β亞基-促絨毛膜性腺激素（Free-β-HCG）
生殖細胞癌最敏感指標，尤其是絨癌，敏感性鋼彈100%。肝上有包塊時，若是AFP升高，則高度懷疑原發性肝癌；若Free-β-HCG升高，則懷疑生殖細胞癌。
Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高，預後差。
鐵蛋白（Ft）
Ft與多種腫瘤相關，但不是腫瘤的直接證據。輸血、鐵劑治療；再障、溶血性貧血、地中海貧血；原發性含鐵血黃素沉積症；結締組織病；各種肝臟疾病及慢性腎衰；感染性疾病等都會出現Ft升高的現象。
缺鐵性貧血患者會出現Ft下降。
特別感謝蕪湖市第二人民醫院腫瘤介入科王銀華主任提供的這篇科普文章！轉載需徵得作者及麥苗app平台同意。
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