在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了在研B肝新藥VTP-300 Ib/IIa期最新臨床開發數據。該研究指在經使用核苷（酸）類似物（NA）病毒抑製慢性B肝受試者（CHB）中，接種異源 ChAdOx1-HBV/MVA-HBV 治療性疫苗 (VTP-300) 聯合低劑量 nivolumab (LDN)的 Ib/IIa 期研究。
B肝在研新藥VTP-300，聯用低劑量nivolumab，Ib/IIa期新進展
研究人員認為，若想實現慢性B肝（CHB）的功能性治愈，可能需要誘導 CD8+T細胞對HBV的應答。迄今為止，在人體中獲得的最大規模 CD8+T 細胞應答是由複製能力低下的腺病毒載體誘導的，然後是減毒的痘病毒加強免疫。
Vaccitech公司與牛津大學正在合作開發一種研究階段治療性B肝疫苗（VTP-300），該候選疫苗使用到一種黑猩猩腺病毒載體（ChAdOx1-HBV）和一種經改良的安卡拉增強疫苗(MVA-HBV)，編碼來自共有基因型C病毒的滅活聚合酶、核心和整個大 S 區。
一項 Ib/IIa 期臨床試驗納入多達 52 名慢B肝受試者（每組 10-16名），這些受試者已經接受了抗病毒藥物治療至少一年，且 VL 檢測不到，B肝表面抗原（HBsAg）< 4,000 IU。
第1組，MVA-HBV (1 x 10*8 pfu)，第28天后採用同源 MVA-HBV；第2組，ChAdOx1-HBV（2 x 10*10 病毒顆粒）隨後在第28天進行MVA；第3組，與第2組相同，在第28天使用低劑量的 nivolumab (LDN)(0.3 mg/kg IV)；第4組與第2組相同，在第0天和第28天使用 LDN。
在接種該候選疫苗的前後（第7天、第28天、第35天、第84天和第168天），使用一種跨越HBV免疫原的基因型C和D HBV肽的 IFN-γ ELISpot 方法評估該疫苗引起的HBV特異性T細胞應答。
Vaccitech公司的異源初免-加強策略涉及兩種不同的載體ChAdOx和MVA，它們編碼相同的抗原，來自Vaccitech
用ChAdOx第一次免疫可有效啟動 T細胞對抗目標抗原，用MVA第二次免疫增強並擴大了T 細胞對靶抗原的反應。
截至2022年3月1日，該試驗已有 40 名受試者入組，沒有報告相關的安全信號或疫苗相關的 SAEs。在 2 名受試者中，觀察到與 SAg 下降相關的轉氨酶耀斑。第2組和第3組，在第3個月時出現了 SAg 降低。第2組中，只有初始 SAg 較低的受試者出現了效果，而第3組中幾乎所有受試者都顯示 SAg 下降（前6個月已調降 1 log10 ）；
迄今為止，在 20 名受試者中評估了HBV基因型C T細胞反應，靶向HBV核心（8/20）、sAg（17/20）和 pol（8/20），基線時平均幅度分別為 217、213 和 118 x SFU/10⁶ PBMC（平均總幅度為 363 SFU）。
在初次接種該候選疫苗後（第7天或第28天），第1-4組的HBV特異性T細胞的峰值平均幅度分別為 437、244、688、332 SFU/10⁶ 。在加強疫苗接種高峰（第35天）後，第1-4組的HBV特異性T細胞應答總數分別為 344、689、689、277 SFU/10⁶。
有 13 名受試者在初免後和 16 名受試者在加強後的反應較基線有所增強。大多數受試者的反應，持續了 3-6個月。HBV基因型交叉反應性T細胞反應與基因型D肽具有高度交叉反應性。
綜上所述，研究人員給出截至今年3月1日有關VTP-300+nivolumab 組合療法用於經NA治療並獲得病毒學抑製慢B肝受試者的 Ib/IIa期試驗結論是：作為一種研究階段的新型免疫療法，VTP-300無論是單藥治療還是在加強時間點與 nivolumab聯用，都具有免疫原性，且在控制良好的CHB受試者中顯示出 SAg 降低，同時表現出良好的安全性。
小番健康結語：這是在2022年歐洲國際肝髒大會上已更新的VTP-300+nivolumab組合在經治CHB中的 Ib/IIa期最新臨床開發數據和結論。今天另外一篇內容介紹的是，該試驗截至2022年5月9日的隨訪情況以及業內專家點評該 Ib/IIa期。返回搜狐，查看更多
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