Nature免疫綜述：溶瘤病毒與腫瘤免疫聯用進入全新時代丨醫麥新觀察

本文轉載自生物極客

2018年5月23日/醫麥客 eMedClub/--腫瘤細胞與免疫系統之間的複雜關係正日益得到關注。通過控制體內的免疫環境已經正日益得到關注。尤其是腫瘤免疫檢查點療法通過阻斷 CTLA4和 PD/PDL1,進一步抑製腫瘤對 T 細胞的抑製。在黑色素瘤患者中，聯合使用 CTLA4和 PD1抗體能增加響應的比例。

然而腫瘤免疫的聯合使用，往往會帶來更強的副作用與治療費用。同時臨床試驗中的長期隨訪發現，三年後的患者生存期並未得到顯著的改善。因此免疫檢查點與其他療法聯合使用正得到越來越多的關注。

2018年5月18日，麻省總醫院的Howard L.Kaufman等在Nature Reviews Immunology上在線發表了題為「Integrating oncolytic viruses in combination cancer immunotherapy」的綜述文章。文章闡述了溶瘤病毒（oncolytic viruses）與腫瘤免疫連用的機制，並對未來的前景進行了分析。

溶瘤病毒已展現出治療人類腫瘤的功效，新出現的臨床數據也支持溶瘤病毒與其他癌症療法相聯合，尤其是與其他免疫治療劑的聯合療法。溶瘤病毒幾乎可以在癌症免疫周期產生全方面的影響力，故其抗腫瘤活性也是多機制並存，為強化癌症免疫治療提供了多種機會。溶瘤病毒可以將腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）募集到腫瘤微環境中，從而可以改變腫瘤的免疫排斥和免疫耗竭。

此外，溶瘤病毒有助於維持效應TIL表型，從而可能逆轉免疫浸潤微環境中的免疫抑製。腫瘤細胞中溶瘤病毒的優先複製以及溶瘤病毒局部遞送也為強化腫瘤細胞靶向、避免全身清除和脫靶毒性提供了可能。

雖然許多其他類型的治療方法可以與溶瘤病毒聯合使用，但在早期臨床試驗中，免疫檢查點阻斷劑（ICB）一直是最引人注目的，已觀察到其治療作用增加而毒性沒有增加。

儘管腫瘤特異性T細胞應答似乎對免疫介導的腫瘤排斥至關重要，但病毒特異性T細胞應答的貢獻還尚需理清。

進一步確認溶瘤病毒擴大新抗原特異性T細胞庫是另一個重要的研究目標。 環境和宿主因素（如飲食和腸道微生物群）對溶瘤病毒治療的影響也可能隨著該領域的發展而引起研究者更多的興趣。

最後，隨著對個體腫瘤如何抑製抗腫瘤免疫反應的認識得到提高，可以設計出更定製化的組合療法，恢復有效的宿主抗腫瘤免疫力。溶瘤病毒的多功能性和安全性表明其為優化聯合免疫治療的理想藥物。

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