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研究人員使用光來控制蛋白質活性,來控制器官生長

光遺傳學中,研究人員使用光來控制蛋白質活性。該技術允許它們改變胚胎組織的形狀並抑製異常的發展。現在,EMBL的De Renzis小組的科學家已經加強了停止果蠅胚胎器官成形過程的技術。他們的研究結果發表在EMBO期刊上,可以控制胚胎髮育的關鍵步驟。

為了健康發育,組織必須改變其形狀。例如,細胞群改變其形狀,作為器官發育的一部分。Stefano De Renzis和他在EMBL的團隊成員對這些形狀轉換背後的機制感興趣,並使用光遺傳學來控制它們。

內陷過程的側視圖。細胞的外/頂面收縮,而內/基面鬆弛。這種協調的過程產生一種力,驅動細胞朝向胚胎內部。這是朝向器官發展的第一步。

為了形成像腎臟這樣的內部器官,細胞群必須朝向胚胎內部移動。在這個稱為內陷的過程中,一組細胞的表面收縮並使組織向內摺疊。「想像一下胚胎就像一個氣球和組織內陷,就像手指所引起的變形一樣,將氣球表面推向內部。唯一的區別是細胞沒有像手指那樣受到外力,但需要能夠產生這個項目的負責人De Renzis說道,他們自己進入內部。該過程中的異常導致組織和器官發育中的問題。

啟動和抑製內陷

De Renzis和他的團隊抑製了自然發生的內陷過程,以了解其驅動因素。一個關鍵的方面是組織表面向內摺疊的部分的靈活性。當科學家使用光遺傳學來強化這個表面時,細胞就不可能向內彎曲,從而停止整個內陷過程。「如果不允許細胞放鬆它們的基部,它們就不能有效地收縮它們的頂點,並且組織內陷停止。堅持使用氣球類比,就像當你同時擠壓氣球的頂部和底部時一樣。內部壓力變得更高並且氣球不能再向內摺疊,「De Renzis說。使用他們的新方法,不僅可以在發生之前阻止內陷,而且還可以在進程中途停止內陷。

修改和自然內陷的頂視圖。雖然左側組織用光遺傳學修飾並且不會內陷,但右側組織朝向胚胎內側摺疊並形成小袋。

雖然科學家們之前曾猜測組織的基底(內部)表面的重要性,但實驗技術還不足以測試這一點。使用他們的新方法,EMBL團隊可以在不損壞細胞的情況下修改蛋白質活性,同時仍然能夠根據需要激活和停用修飾。他們的結果為長期存在的理論提供了第一個證據,該理論可以解釋胚胎髮育過程中的形態學異常。

結合他們以前的結果,科學家現在能夠控制胚胎中這一重要發育過程的每一步。儘管實驗是在果蠅胚胎中進行的,但De Renzis期望結果和方法適用於其他生物。光遺傳學可用於創建和塑造人造組織或控制再生醫學中的組織發育。

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