B肝開發新藥關注點，年齡影響表面抗原，清除率和基線低水準掛鉤_試驗

B肝表面抗原年清除率為1.30%/年。B肝表面抗原血清清除率在基線水準（<2000 vs≥2000 COI）、年齡（≥50歲vs<50歲）與HBV-DNA水準（<4.0 vs≥4.0 log copies/mL）存在顯著差異性。Cox比例危險回歸分析顯示，B肝表面抗原低水準（<2000coi）與HBV-DNA低水準（<4.0log copies/mL）和B肝表面抗原血清清除率顯著相關。

這是一項以醫院為基礎的研究，試驗對象和目的：主要是日本基因型為C型的慢性B肝患者表面抗原血清清除率預測因素。在具體分析試驗研究結果前，小番健康先介紹一下，關鍵B肝全球感染數據，2015年全球已有2.57億人患有慢性乙型肝炎（CHB）感染。在全球醫藥學研究人員的努力研究下發現，B肝表面抗原水準定量檢測，在某些臨床情況下，可以提供有價值的信息。

比如，e抗原陰性且HBV-DNA低水準的CHB中，伴隨著表面抗原水準升高，發生肝癌風險也顯著增加，表面抗原低水準（<1000 IU/mL））加上HBV-DNA低水準（<2000 IU/mL），能夠有效的區分無活動B肝攜帶者和活動B肝攜帶者。表面抗原低水準，被確定為B肝表面抗原血清清除率的預測因子，低水準B肝表面抗原的CHB，可能有良好的臨床病程，因此，B肝表面抗原偏低也是肝病領域的一個樂觀指標。

但是，在本次納入日本醫院和試驗對象中，研究人員發現不相同的結論，低水準B肝表面抗原的CHB的肝癌風險明顯高於高水準B肝表面抗原的CHB，也有報導指出，肝硬化患者的B肝表面抗原水準明顯低於非肝硬化者。在e抗原陽性慢性B肝患者中，表面抗原水準隨著肝纖維化而下降，18-20歲的表面抗原水準和活檢證實，它們與肝纖維化階段並沒有明確聯繫。這項試驗研究值得肝病領域科研人員重視，因為它清晰的說明表面抗原和患者年齡呈負相關性。

簡單的講，慢性B肝患者的隨著年齡增長，體內B肝表面抗原水準整體是處於下降趨勢的，即年齡增長才是影響B肝表面抗原水準的主要因素。以此類推，CHB年齡越大，B肝表面抗原水準也越低，儘管當前肝病領域醫藥學人士還無法解釋年齡增長與表面抗原水準下降相關的確切機制，但是，目前一種可能原因是，B肝病毒處於機體免疫清除期的免疫反應引起的。

小番健康結語：這項在線發表於3月數據庫內容，值得肝病科研人員注意，因為試驗指出了，含有HBV共價閉合環狀DNA的B肝病毒感染肝細胞可能通過長期免疫反應而減少。還有另一種解釋是，可能是由於病毒的S基因突變導致B肝表面抗原分泌減少。以往表面抗原低水準時，被認為是一個預測干擾素治療效果和表面抗原血清清除率良好預後的臨床因素。

研究深入對比了表面抗原處於高水準和低水準的CHB臨床特徵，結果發現，表面抗原低水準的CHB年齡更大，轉氨酶水準更低，HBV-DNA水準更低。這項都指向，低水準的B肝表面抗原可能與不活躍的B肝病毒攜帶者狀態有關，並且隨著年齡增長而發生。表面抗原低水準者不一定就有輕度肝纖維化，慢性B肝的肝纖維化進展是多因素複雜結果導致的，包括活動性肝炎嚴重程度和持續時間、衰老、糖尿病、飲酒以及肝髒脂肪變性等。返回搜狐，查看更多