我們必須知道，時至今日，疫苗仍是人類在疾病產生前預防的最佳武器。回顧歷史，正是依靠疫苗，人類才得以終結肆虐的天花、脊椎灰質炎等高發疾病。
如果癌症也能被疫苗終結，很多的悲劇是不是也就不會上演？事實上，一直以來我們從未放棄過對癌症疫苗的研究，隨著醫學的進步，個性化癌症疫苗已成為精準醫療的目標之一，被全球生物醫藥公司爭先研究，希望能夠通過激活人體自身免疫細胞，來殺滅癌細胞！
全球 「 治療性疫苗 」 市場報告包括對預測期內治療性疫苗市場的嚴格分析。它分析了全球治療性疫苗市場的眾多特徵，如需求，驅動因素，挑戰和選擇。代表了全球癌症疫苗的最新研發成果，本次參與評估分析的DCVax-Brain，Oncophase，OncoVax，CIMAVAX，Provenge在全球治療性疫苗市場中發揮著重要作用。我們今天來重點介紹。
什麼是癌症疫苗？
幾十年來，癌症疫苗已經成為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌症發展或殺滅現有的腫瘤。
HPV疫苗是最知名的癌症預防性疫苗。它能夠預防人乳頭瘤病毒感染。已經證實，某些HPV感染與宮頸癌，陰道癌，外陰癌，陰莖癌，肛門癌，直腸癌和頭頸癌有關。
至於癌症治療性疫苗，全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批準的是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實現了利用患者自身的免疫系統攻擊癌細胞的設想。
「無論是用於預防傳染病還是預防和治療癌症，疫苗都可以通過類似的機制發揮作用：它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質，」--紀念斯隆卡瑟琳癌症中心的癌症免疫學家Dmitriy Zamarin 博士。
癌細胞表面存在特殊的蛋白質，通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。
腦瘤疫苗：DCvax-L
生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導療法DCVax?-L治療新診多形性膠質母細胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗數據。
該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究（NCT00045968），從2007年開始就已經在美國、加拿大、德國、英國等超過80個醫療中心先後進行試驗研究開展，以評估DCVax-L治療GBM的療效和安全性。此次所更新的設盲中期試驗數據自2017年3月開始收集，其記錄截至到2018年10月份。
該研究共有331例患者入組，最後一批患者入組時間為在2015年11月。所有患者在入組研究前已接受手術切除並接受了6周標準護理治療SOC）放化療。研究中，患者以2：1的比例被隨機分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰劑（n=99）。【註：該研究將外周血單核細胞（PBMC）用作安慰劑】
到目前為止，所有入組研究的患者中已有90%接受了DCVax-L治療，這是由於研究設計中內設的交叉選擇。對整個患者群體不同時間點OS中期數據的KM生存分析結果如下：
截止到論文發表時，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
UCLA的研究人員花費了將近20年的時間致力於激活抗腦癌的樹突狀細胞。Liau和她的團隊是第一批在膠質母細胞瘤患者中測試樹突狀細胞疫苗的研究人員，因為先前這種腫瘤被認為是具有免疫特權的，即免疫系統不會攻擊它。但Liau和她的同事能夠在先前的研究中證明，在接種疫苗後，身體實際上可以對腦部腫瘤產生免疫應答。
Dendritic cell with tumor cell materials
(圖片來源 UCLA)
Liau表示， DCVax-L疫苗的獨特之處在於它不是針對單一抗原，這種治療方法實際上是使用患者自己的腫瘤標本來製造疫苗，是一種針對個體患者和其腫瘤定製的個性化免疫療法。」
樹突狀細胞免疫治療(圖片來源 nwbio)
該疫苗通過將在患者手術期間移除的腦腫瘤組織裂解物與從他或她的血液抽取的樹突狀免疫細胞組合起作用。樹突狀細胞在實驗室中被激活以對抗腫瘤細胞，然後注入患者體內，激活T細胞攻擊腫瘤。總之，DCVax-L疫苗能夠教導免疫系統與癌症作鬥爭。
值得注意的是，每一個激活的、裝載腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞都具有很大的乘數效應（multiplier effect），可動員數百個T細胞和其他免疫細胞。因此，小劑量的此類樹突狀細胞就可以動員大規模、持久的免疫應答。同樣重要的是，DCVax-L是無毒的。在迄今為止的臨床研究中，長達10多年和超過1000個療程的治療中沒有出現任何諸如化療涉及的毒性，也沒有發生治療相關的嚴重不良事件。我們期待這款疫苗儘快上市，詳情可致電醫學部諮詢（400-666-7998）
肺癌疫苗：Cimavax
肺癌疫苗的想法聽起來很荒謬。畢竟，肺癌不是流感。但是，古巴研究人員25年的研究，使這種治療型疫苗現在已經成為現實！早期的試驗表明，這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月！
這是全球首個註冊用於晚期非小細胞肺癌的疫苗--CimaVax
去年1月，第一組經過初始化療的晚期肺癌的患者開始進行CIMAvax疫苗聯合PD-1（Opdivo）治療。PD-1是目前全球研究最熱的抗癌藥物之一，是一種能引發自體免疫對抗癌症的抗體，在美國已經成為非小細胞肺癌患者的標準治療方案，目前已在國內上市並正式開售。
非小細胞肺癌疫苗CIMAvax在古巴和其他國家已經進行了大量的臨床試驗，但美國的試驗目的是要看看這兩種治療方法聯合是否更有效，能否加速免疫系統的反應，這是第一次嘗試進行聯合治療。研究人員Pedro Camilo Rodríguez說，這是一種非常創新的方法，對我們來說，疫苗是一項突破性的成就。
近日，羅斯威爾公園綜合癌症中心胸部腫瘤科主任，首席研究員Grace Dy醫學博士宣布根據第1階段/第2階段試驗的第一部分的積極結果，肺癌疫苗CIMAvax-EGF進入第二階段臨床試驗，將研究這種組合方法作為晚期NSCLC患者維持治療的生存益處。
但是注意，CimaVax EGF不能阻止癌症的發展，更不能治癒癌症。而是啟動了一種機制，通過這種機制，癌細胞的失控生長和分裂更加受到限制，從而將晚期侵襲性肺癌轉變為慢性疾病。與死神抗爭的親身經歷！從中國到古巴，肺癌疫苗真的救了我的父親！
結直腸癌疫苗：Oncovax
OncoVAX? 是由美國Vaccinogen 生物技術公司（Vaccinogen, Inc.，該公司於2007 年收購Intracel 生物製藥公司的產品）採用患者自體大腸癌細胞開發的自體腫瘤細胞疫苗，用於在大腸癌切除後對患者進行輔助治療。
該疫苗是一種由經照射後無增殖和無致瘤性但具有代謝活性的自體腫瘤細胞與活減毒分枝桿菌——TICE? BCG 結合而成的患者自體腫瘤細胞疫苗。通過從切除的大腸癌組織中提取、純化腫瘤細胞，再經放射處理，然後接種給患者，針對手術後可能仍存在於患者體內的殘留癌細胞產生有效和個性化的免疫應答。殺滅殘留癌細胞是預防腫瘤複發的關鍵。
在隨機Ⅲ期臨床試驗中考察了OncoVAX? 對254 例Ⅱ、Ⅲ期結腸癌患者的效果，患者隨機分入手術組（對照組，126 例）和手術+ 疫苗組（治療組，128 例），中位隨訪期為5.3 年（8 ~ 107個月）。發現治療組的複發風險顯著降低。在患者分期分析中，OncoVAX? 對Ⅲ期結腸癌患者無顯著療效，但可明顯延長Ⅱ期結腸癌患者的無複發期，並且總複發風險率和死亡風險降低。在5.8年的中位隨訪期間，OncoVAX? 明顯延長了無複發間期，提高了5 年OS 和無複發生存率等，所有這些試驗目標都具有統計學意義。
迄今，Vaccinogen 生物技術公司已完成了5 項有關OncoVAX? 對Ⅱ期結腸癌的安全性和有效性的臨床試驗，包括一項最佳劑量和方案的Ⅲa 期臨床試驗；就OncoVAX? 與FDA 已達成特殊評估協議（SPA）並被FDA 授予快速通道資格。目前該公司用OncoVAX? 治療Ⅱ期結腸癌的關鍵Ⅲ b 期臨床試驗正在進行中，預計於2020 年7 月初步完成，於2022 年7 月全部完成，屆時將提交上市申請，我們期待這款疫苗早日上市。
攝護腺癌疫苗：Provenge
這是全球首款獲批的抗腫瘤疫苗--普列威（Provenge）
在Provenge?獲批以前，攝護腺癌的治療通常採用放化療或激素療法，這些治療方法通常沒有選擇性，容易產生耐藥性，複發率較高，而免疫療法是利用患者自身的免疫系統來選擇性地殺傷腫瘤，從而降低副作用。
先前的一項臨床三期試驗結果顯示，相比於安慰劑，sipuleucel-T將激素難治性晚期攝護腺癌患者的總生存期提高了4.1個月。最近的一項研究結果發現，被Provenge?激活的免疫細胞還具有長期記憶力，也就意味著其可以發揮長期的治療效果。
2010年，基於三項雙盲隨機三期臨床試驗，FDA批準Provenge?用於治療激素難治性晚期攝護腺癌，成為第一款治療實體瘤的細胞免疫療法。
Provenge?由包含抗原呈遞細胞 (Antigen presenting cells，APCs)的自體外周血單核細胞 (Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)組成，自體外周血單核細胞在體外被一種重組融合蛋白 (PA2024)活化：
PA2024是由攝護腺酸性磷酸酶 (PAP，一種攝護腺癌抗原，在大約95%的攝護腺癌中表達)的羧基端與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF，一種免疫細胞激活劑)的氨基端融合而成，即為PAP-GM-CSF。APCs可以捕獲PAP並將其加工為可以被T細胞識別的形式。
與CAR-T類似，Provenge?需要對患者的自體細胞進行分離並在離體 (ex vivo)條件下進行活化，然後回輸至患者體內，製備過程如下：
步驟1，在輸注前約3天，通過標準的白細胞分離術分離並富集患者的PBMCs；
步驟2，離體條件下使用重組融合蛋白 (PA2024)培養PBMCs，洗滌並配置為製劑。
步驟3，產品運輸至門診中心並回輸至患者體內。
Provenge?的細胞組成取決於細胞分離術獲得的細胞組成，除了APCs之外，最終產品還包含T細胞、B細胞、自然殺傷細胞和其它細胞。單個劑量的Provenge?含有至少5000萬個經過PAP-GM-CSF活化的CD54+抗原呈遞細胞，分散在250 mL的乳酸林格氏溶液 (Lactated Ringer』s Injection)中。回輸至患者體內的Provenge?可以活化CD4+和CD8+ T細胞，從而對攝護腺癌細胞發揮殺傷作用。
小編寄語
五十年前，麻疹，腮腺炎和風疹疫苗的開發挽救了許多生命。
未來的新抗原疫苗試驗將招募更多的晚期患者測試疫苗的療效，利用預測來提高有效的新抗原和檢查點抑製劑和其他免疫療法協同試驗的抗原呈遞的改進方法，」科學家們說。「如果成功，在隨後的試驗中，個體化疫苗將被用於各類癌症，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。
我們期待，從現在起20年後，人類能夠接種疫苗來預防癌症，戰勝癌症，相信這一天離我們不遠了！
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