聯合用藥，可以提高「K」葯的抗癌作用

肺癌是發病率和死亡率高的惡性腫瘤之一，每年約有160多萬人死亡。非小細胞肺癌（ non-small cell lung cancer，NSCLC）作為肺癌的「絕大多數」，約佔肺癌所有病例的大約85%；傳統肺癌治療上，是採用手術、放療及全身化療，總體生存多年來維持大約在15%左右。隨著分子靶向療法以及免疫療法這兩類藥物的出現，NSCLC的治療取得了很大進步。

所謂的「k葯」和「O葯」

美國默沙東公司研發的抗腫瘤藥物PD-1抑製劑藥物Keytruda（可瑞達）帕博利珠單抗，俗稱「K葯」,百時美施貴寶(BMS)出廠的PD-1抑製劑Opdivo（俗稱「O葯」）。

研究發現PD-1高表達的NSCLC病人，Keyturda治療效果比化療好，OS（總生存率）也比化療長。改變了晚期非小細胞肺癌的治療，多研發可以擴大適應人群，使得絕大多數的數患者都可以接受免疫治療，不單只是適用於PD-1高表達患者。年老體弱不適合化療的患者，也可以使用免疫治療，給患者更多的治療方案選擇。

但是不是萬能神葯

PD-1/PD-L1單抗治療腫瘤有效率在大約20%，這些受益的患者中仍有15%-35%患者在用藥一段時間後出現了複發，即出現了耐藥性。研究發現，腫瘤微環境（TEM）異常、PD-L1表達水準低、缺乏淋巴細胞浸潤等因素是製約PD-1/PD-L1單抗治療療效的主要原因，其中TEM異常導致的免疫抑製是PD-1/PD-L1單抗未充分發揮作用的重要緣由。

那麼如何提高治療效果？聯合用藥

最大限度地減少TME異常所致的免疫抑製或許是提高PD-1/PD-L1單抗治療的最佳手段。

研究發現低劑量的阿帕替尼（60mg / kg）注射腫瘤後體積逐漸減少，組織缺氧顯著得到緩解，CD8+ T細胞浸潤明顯增加，實現了類免疫抑製性的TEM的重塑的效果。

該研究已經在細胞株和帶瘤小鼠中證實。

研究人員將低劑量阿帕替尼與PD-L1聯合用於肺癌治療，證實該療法可顯著減慢肺癌小鼠腫瘤生長，減少轉移灶的數量，延長了肺癌小鼠的存活期。

更重要的是，在一項IB期肺癌臨床的試驗中，低劑量阿帕替尼與PD-L1單抗聯合肺癌治療後顯示出明顯的抗癌活性，患者的總體緩解率達到55.6%，疾病控制率達到了88.9%！這就證實了低劑量阿帕替尼是擴大PD-1/PD-L1單抗療效的極佳選擇！

PD-1/PD-L1單抗的出現是癌症，尤其是晚期的NSCLC患者的福音，治療中的一些瓶頸正在被克服。該研究的臨床實驗也完成了IB期，II以及III期實驗以及走向臨床都不會太遙遠，相信研究人員的不斷努力，可以給晚期癌症的患者帶來光明和希望。