2018年糖尿病藥物TOP10藥物及趨勢走向解析

2018年全球TOP10降糖葯合計銷售收入285億美元，被胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑所包攬。臨床廣泛使用的二甲雙胍因為專利到期價格低廉的原因無緣榜單，初出茅廬的鈉-葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑憑藉快速的增幅有望明年進入榜單。

作為糖尿病最主要的藥物，胰島素類產品，有多款產品專利到期，隨著生物仿製葯技術的蓬勃發展，面臨其他種類的競爭，其市場內憂外患，多個重磅藥物的市場份額逐漸被分割，如賽諾菲公司的甘精胰島素、諾和諾德公司的門冬胰島素、地特胰島素、人胰島素……市場表現均有所下滑。

面對GLP-1受體激動劑、SGLT2藥物的來勢洶洶，胰島素淚眼摩挲：長江後浪推前浪，一代更比一代浪！

如今，糖尿病市場上最為亮眼的莫過於GLP-1受體激動劑的快速增長，諾和諾德與禮來公司的交相輝映、你來我往的爭奪。

GLP-1受體激動劑優點在於其降血糖的同時還具有額外的心血管收益，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利於控制體重（減肥藥），低血糖事件的發生率也明顯低於胰島素。

人體的GLP-1半衰期非常短，早期改造後的GLP-1受體激動劑半衰期有了一定提高，不過給葯時間不長、降血糖臨床優勢還是不夠顯著。而隨著14年諾和諾德的利拉魯肽與禮來長效GLP-1受體激動劑度拉糖肽的上市，GLP-1受體激動劑迎來了迅猛增長。

利拉魯肽替代門冬胰島素成為諾和諾德的門面擔當，2018年更是貢獻了44.63億美元的成績，成為了名副其實的超級重磅炸彈。禮來的度拉糖肽更是不逞多讓，每年保持著高速的增長，有望在兩年之內取代利拉魯肽的王者之位。

當然，貴為糖尿病之王的諾和諾德，當然不會將好不容易得來的王位拱手於禮來。2017年12月上市的索馬魯肽在降糖和減重效果「頭對頭」打敗度拉糖肽，成為了史上最好的糖尿病藥物。隨著減肥、心血管適應症的未來獲批，索馬魯肽將成為諾和諾德最大的增長動力。

為了進一步鞏固自己的霸主地位，諾和諾德考慮到糖尿病慢性病的管理問題，推出了口服版的索馬魯肽，患者依從性有了極大的提升。其大規模系列臨床試驗PIONEER1-10分別相繼擊敗恩格列凈（最暢銷的SGLT2抑製劑）、西格列汀（最暢銷的DPP4抑製劑），與利拉魯肽（最暢銷的GLP-1受體激動劑）療效相當，顯示出優於已上市藥物的血糖控制和減重效果，同時藥物能夠使中度腎損傷患者同樣臨床獲益，藥物能夠給以胰島素基礎治療的2型糖尿病患者帶來顯著的臨床收益。2019年03月20日，諾和諾德向FDA遞交口服索馬魯肽2個上市申請：輔助飲食和運動，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制；用於降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE風險。

山雨欲來風滿樓，諾和諾德的索馬魯肽毫無疑問將引領降血糖藥物的潮流。

作為第一大慢性病管理，患者長期用藥的經濟負擔重是國內放量的關鍵。由於價格相比於胰島素、二甲雙胍、磺醯胺類藥物更為高昂，在全球順風順水的GLP-1受體激動劑並沒有在國內取得理想的預期。2017年7月，諾和諾德利拉魯肽被納入國家醫保談判乙類目錄，醫保支付價為410元/支，成為目前唯一一個納入醫保的GLP-1受體激動劑，國內市場得以放量。2019年2月，禮來的度拉糖肽的在國內獲批上市，且豪森手裡的第一個國產長效GLP-1受體激動劑聚乙二醇洛塞那肽也即將上市，國內糖尿病市場有望迎來新一輪的拉鋸戰，而之後醫保目錄的談判、價格的浮動、市場上的暗潮湧動無疑是糖尿病市場上的焦點。

DPP-4抑製劑也同樣面臨到了胰島素一樣的困境，顧此失彼，在仿製葯衝擊和GLP-1類藥物強力的競爭下，已經不復當年的輝煌。

SGLT-2抑製劑自12年被FDA批準後，近些年成為了糖尿病藥物研發的一股浪潮，市場表現上呈現整體上升的態勢。其中最為亮眼莫過於阿斯利康的達格列凈、禮來與勃林格殷格翰共同的恩格列凈。其中後者是目前唯一證實在控糖、護心、保腎以及減重都具有顯著效果的口服降血糖藥物，被業界寄予了厚望，有望在2024年拿下35億美元的成績，躋身為降血糖藥物前三名中。

公司排名：

老而彌堅的諾和諾德憑藉GLP-1受體激動劑的爆發、龐大的胰島素管線，不僅拿下了最暢銷的糖尿病藥物，而且拉大了與其他公司的差距，可謂春風得意。

禮來，憑藉每周一次長效GLP-1受體激動劑度拉糖肽一騎絕塵的增長速度，自信心爆棚，欲與諾和諾德試比高。

勃林格殷格翰，作為糖尿病市場上一顆冉冉升起的新星，伴隨著恩格列凈的推出，銷售業績扶搖直上，有望在未來幾年類超越賽諾菲，入主前三甲。

賽諾菲，因為頭牌產品甘精胰島素的到期，將糖尿病的NO.1拱手於人；研發上被寄予了厚望的重磅產品Soliqua（胰島素+GLP-1）業績同比與諾和諾德的索馬魯肽更是相形見絀。傳統的王牌領域在一次次的挫敗中也不復當年了。

腫瘤免疫大放異彩的默沙東，似乎無暇顧及當家糖尿病拳頭產品西格列汀專利到期的問題，研發管線上也沒有太耀眼的產品跟進，開始放飛自我：你們開心就好！