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B肝複製周期多步驟,ETV環戊基鳥苷類似物,一種強效抑製劑_cccDNA

B肝病毒(HBV),它作為一種小型包膜DNA病毒,尤其指藥物研發難點中,例如動物模型缺乏、精確檢測cccDNA技術、肝細胞核cccDNA、HBVDNA整合事件等。作為一種感染性顆粒,HBV包含一個3.2kb部分雙鏈松弛環狀DNA基因組,也就是指rcDNA。

B肝複製周期多步驟,ETV環戊基鳥苷類似物,一種強效抑製劑

rcDNA被核心蛋白(HBc)組成的衣殼包圍著。由此,我們就來深入了解一下,目前為止全球科學家對B肝病毒生命周期的認識進展。HBV生命周期包括多個步驟,比如B肝病毒進入細胞,核衣殼易位到核孔中,從而能夠使rcDNA釋放到核質中並且“修複”成為人們熟知的共價閉合環狀DNA(cccDNA),從cccDNA轉錄病毒RNA,並將pgRNA輸出到細胞質核病毒蛋白翻譯,將pgRNA衣殼化並將其逆轉錄為衣殼內部的rcDNA。

隨後再將核衣殼包裹在內質網並釋放,或是它們返回細胞核以形成其他的cccDNA分子。大體了解HBV生命周期多步驟之後,小番健康再帶讀者了解一下,目前科學研究發現。HBV的衣殼蛋白(HBc),被認為具有超越其結構作用的功能。HBc和HBV生命周期的許多步驟都存在關聯性,比如,亞細胞販運和病毒基因組的釋放,pgRNA衣殼化和逆轉錄。

雖然,全球在HBV研究領域已有許多較好進展,但是,目前科學家對HBV HBc介導的蛋白和宿主蛋白的相互作用深入研究課題還比較少。再了解一下,當前B肝已有藥物的作用機制。恩替卡韋(ETV),它是一種有效病毒複製抑製劑,是一種環戊基鳥苷類似物。當前,新版指南依然同時指出了ETV和TDF作為CHB的一線NAs,最主要原因是,它們都是高效和高遺傳屏障的NA;

它們已經在B肝e抗原(HBeAg)陽性和(HBeAg)陰性的慢性B肝患者中,被證明具有出色抗病毒活性。全球當前同時獲批是兩種治療劑,包括核苷(酸)類似物(NAs)和干擾素α(IFNα)。引進NAs後,已經證明其對CHB得到實質性改善意義。在沒有抗病毒藥物耐藥情況下,持續使用NAs能夠抑製血清HBVDNA複製,從而達到非常低或是無法檢測到的HBVDNA水準。

總體來看,HBVDNA的持續抑製,被全球醫學家、藥物學家認為與延遲甚至預防HCC進展有關。上面提及恩替卡韋一種環戊基鳥苷類似物,當ETV和其他NAs相比時,具有優異病毒學、生化和組織學作用。因此,醫學家主流觀點認為,ETV和富馬酸替諾福韋酯(TDF)抗病毒作用相當。最早的NA是拉米夫定(LAM),但是,由於過去十年內耐藥性增加,LAM應用受到了較大限制,並且全球許多研究已經表明,LAM導致的抗藥性通常與病毒載量反彈有關。返回搜狐,查看更多

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