【新葯進展】全球B肝新葯進展（更新至2018年11月）

2018年11月，美肝會結束後，Hepaititis B Foundation網站B肝新葯也再次更新。相比10月的大動靜，11月的變化並不大，有個別藥物終止研究，也有新的藥物出現，也有藥物進展到II期臨床。整體來說，B肝新葯的研發節奏平穩，是B肝研究領域的熱點。

（劃紅橫線表示已從列表刪除，標紅為相對於2018年10月有新進展的）

肝霖君有話說

11月的進展不算多。整體進展速度平穩。Alnylam和Vir於2017年10月簽署了一項鋼彈10億美元的戰略合作協定，開發用於治療感染性疾病（包括B肝）的新型RNAi療法。首個合作藥物Vir-2218進入I/II期臨床，Alnylam也終止了之前ALN-HBV的開發。Jassen的衣殼抑製劑NVR3-788之前已進入II期臨床，11月進展已無此藥物，但還未看到停止研究的報導。另外，羅氏製藥的TLR-7激動劑RG7854進入I期臨床。Ionis Pharma和GSK共同開發的病毒蛋白抑製劑IONIS-HBVRx (GSK3228836)和IONIS-HBVLRx (GSK33389404)均順利進入II期臨床。2018年美肝會上已有許多關於新葯聯合現有藥物(NAs或PEG IFNα)的臨床研究，因此即便是將來有B肝新葯的出現，可能也需要聯合治療來達到B肝治癒的目標。

Vir-2218

Vir和Alnylam於2017年10月簽署了一項鋼彈10億美元的戰略合作協定，開發用於治療感染性疾病（包括B肝）的新型RNAi療法。VIR-2218是雙方合作進入人體臨床的首個資產。

RNAi療法開發領域的領軍企業Alnylam與美國加州初創生物技術公司Vir聯合宣布啟動一項I/II期臨床研究（NCT03672188），評估一種新的實驗性RNAi藥物Vir-2218治療HBV感染。Vir-2218首個人體給葯研究的啟動，也標誌著Alnylam公司ESC+GalNAc共軛遞送平台的首次臨床應用。

Vir-2218之前的研發代碼為ALN-HBV02，由Alnylam研製並已授權給Vir公司，後者將開展該葯相關的臨床開發活動。根據聲明，這項I/II期研究是一項隨機、安慰劑對照研究，旨在評估Vir-2118在健康志願者和慢性HBV感染者中的安全性、耐受性、葯代動力學和抗病毒活性。雙方計劃在太平洋沿岸幾個國家的多個研究中心招募患者。該研究將以交錯、平行的方式進行，以便快速地獲得早期的概念驗證數據。

Vir-2218能夠抑製所有HBV蛋白的表達，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能幫助患者自身對HBV的免疫應答，從而為慢性HBV患者提供潛在的功能性治癒。Vir-2118是一種實驗性RNAi藥物，通過皮下注射給葯，能夠有效沉默所有HBV RNA轉錄本，這些轉錄本是HBV複製和病毒蛋白表達所必需的。

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