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2019ASCO 卡博替尼下一個獲批適應症或是胃腸道間質瘤?

胃腸道間質瘤(GIST)是胃腸道最常見的肉瘤,治療以手術為主,高危患者圍手術期輔以酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)治療。約50%的患者手術後會複發,主要轉移部位為肝和腹膜。GIST對化療藥物高度耐葯,常採用TKIs治療。

卡博替尼(cabozantinib)是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑製劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。目前,卡博替尼已獲批治療甲狀腺髓樣癌、腎癌、肝癌患者。

臨床數據

這是一項多中心、開放標籤、單臂Ⅱ期試驗,主要評估卡博替尼在經過伊瑪替尼和舒尼替尼治療後疾病進展的患者中的活性和安全性。

試驗共入組50名患者,患者每日接受一次卡博替尼,初始計量為60mg,在有嚴重毒性反應的情況下,將劑量減少到40或20mg。患者接受卡博替尼治療,直到對藥物產生耐藥性或想停止治療。

本次試驗主要觀察終點是無進展生存期(PFS)為12周的患者比例,次要觀察指標為總生存期(OS)、客觀反應率(ORR)、臨床受益率(CBR)和治療持續時間。

入組患者的人群特徵為:中位年齡63歲,60%為男性,76%ECOG評分為0,24%ECOG評分為1。92%的患者之前接受過手術,8%的患者之前接受過化療,所有患者之前均接受過伊瑪替尼和舒尼替尼系統治療,接受伊瑪替尼的患者中位持續治療時間為33.4個月,接受舒尼替尼的患者中位持續治療時間為8.4個月。

試驗結果表明,所有患者中達到12周PFS的佔60%,在41名可評估的患者中,達到12周PFS的佔58.5%。

所有患者的中位PFS為6個月,達到3個月PFS的患者有70%,達到6個月PFS的患者有51%,達到9個月PFS的患者有25%,達到12個月PFS的患者有21.9%。

所有患者的中位OS為14.4個月,達到3個月OS的患者有97.9%,達到6個月OS的患者有92.7%,達到9個月OS的患者有82.4%,達到12個月OS的患者有78.5%。

所有患者中,7例患者部分緩解,33例患者疾病穩定,9例患者疾病進展(3例有臨床意義),ORR為14%,臨床受益率為80%。

不良反應

最常見的不良反應有:腹瀉(74%)、掌蹠紅斑感覺不良綜合征(58%)、疲勞(46%)、高血壓(46%)、體重減輕(38%)、口腔粘膜炎(28%)、腹痛(22%)、神經性厭食(22%)、甲狀腺功能減退(18%)、喉嚨嘶啞(18%)、味覺障礙(16%)、其他皮膚不良反應(14%)、噁心(12%)。

最常見的3~4級不良反應有:高血壓(38%)、腹瀉(24%)、掌蹠紅斑感覺不良綜合征(8%)、神經性厭食(2%)、甲狀腺功能減退(2%)。

最常見的2級實驗室異常數據有:貧血(18%)、淋巴細胞減少(14%)、白細胞計數變化(8%)、嗜中性白血球減少症(8%)。

最常見的3級實驗室異常數據有:低磷酸鹽血症(20%)、GGT(谷氨醯轉肽酶)升高(14%)、低鈉血症(8%)、低鉀血症(8%)、低鈣血症(4%)、低鎂血症(4%)、膽紅素升高(4%)、鹼性磷酸酶變化(4%)、SGPT(谷丙轉氨酶)升高,SGOT(穀草轉氨酶)升高(4%)、貧血(2%)、淋巴細胞減少(2%)、脂肪酶升高(2%)。

最常見的4級實驗室異常數據有:低磷酸鹽血症(6%)、脂肪酶升高(4%)、高鎂血症(4%)、GGT升高(2%)、低鈣血症(2%)、低鎂血症(2%)、低鉀血症(2%)、高鉀血症(2%)。

小結

1、在使用卡博替尼治療的第12周,21/41名患者(58.5%)疾病無進展;

2、本次實驗的結果說明人源性組織異種移植模型(patient-derivedxenografts , PDX )在間質腫瘤早期藥物檢測中的有效性;

3、MET和AXL抑製劑在胃腸道間質瘤中的確切作用將在未來的研究中進一步評估。

【重要提示】本公號【全球好葯資訊】所有文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑


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