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手握第3款PD-1抗體,再生元看準腫瘤免疫1.25億美元再布局CAR/TCR-T細胞療法,有後來居上之勢丨醫麥新觀察

今天是2018年8月11日

農曆七月初一

醫麥客:出擊下一代癌症免疫力療法

2018年8月11日/醫麥客 eMedClub/--2018年,再生元(Regeneron Pharmaceuticals)和賽諾菲(Sanofi)共同宣布,美國FDA已經同意優先審評其新葯PD-1抗體Cemiplimab的生物製劑許可申請(BLA),用於治療不適合進行手術的轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)患者或局部晚期CSCC患者。

而且同一月份,歐洲藥品管理局(EMA)也已經接受了Cemiplimab的上市許可申請。FDA預計會在今年10月28日之前給出回應。作為腫瘤免疫治療領域的一大重頭戲,再生元的Cemiplimab即將成為第六個即將上市的PD-1/L1抗體(第三個PD-1抗體)。

但該領域除了極具代表性的PD-1/L1免疫療法,還有火爆天的CAR-T以及TCR-T細胞療法。

圖片來源 Adicet Bio

而再生元作為近些年崛起的全球最具創新能力的的生物技術公司之一,自然不會放過這一吸金熱點,自2016年開始,再生元就開始了戰略布局,和合作夥伴一同開發開發包括基於γδT細胞的同種異體CAR/TCR T 療法等在內的多種新型癌症細胞療法。

2016年8月2日,再生元(Regeneron Pharmaceuticals)宣布致力於開發細胞療法的Adicet Bio公司達成一項長達5年的合作協定,Adicet將獲得2500萬美元的預付款,以及五年研究期內的研究經費。兩者計劃在實體腫瘤和血液腫瘤等多個項目開展合作(包括同種異體細胞療法),同時再生元將獲得Adicet未來特定數目產品的開發和商業化權利。

而說起Adicet Bio公司,來頭可不小!

眾所周知,近幾年做過繼細胞療法的公司有很多,但在2016年Fierce Biotech公布的最具投資價值的生物技術公司中,我們發現2014年才成立的年輕公司Adicet Bio名字赫然在列,為什麼一個新公司能獲得如此關注?

Aya Jakobovits(圖片來源 xconomy)

這就要從這家公司的創始人Aya Jakobovits說起了,在2014年創立Adicet Bio之前,她曾是Kite Pharma的創始人和前任CEO。而2014年6月,只有19名員工的Kite Pharma公司在美國納斯達上市,市值曾一度達到17億美元。在加入Kite之前是Agensys公司副總裁和研發負責人,後來公司在2007年5.37億美元賣給了Astellus,再之前的公司Abgenix在2005年以22億美元賣給了安進。

而Adicet Bio在成立不久後,也於2016年獲得A輪5100萬美元的融資,領投為OrbiMed資本和諾華風險投資基金。

與再生元合作推進的項目:為了能夠精確接合併殺死腫瘤細胞,Adicet正在開發基於γδT細胞的工程化嵌合抗原受體(CAR)和T細胞受體(TCR),以特異性靶向細胞內外抗原。為多種血液腫瘤和實體腫瘤提供多元化的臨床候選產品。

γδT細胞代表新一代通用免疫細胞療法

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所以在這裡,我們就要重點強調一下γδT細胞了!目前,工程化CAR/TCR細胞療法大都是自體αβ(αβ)T細胞的產物,且已經在惡性血液腫瘤中顯示出了強大的治療潛力功效; 然而,尚未證實在實體瘤中具有相當的療效。

但不同與此,Adicet正在開發的細胞平台和新型靶向方法旨在利用γδT細胞的腫瘤特異性免疫。研究人員相信針對實體瘤,γδT細胞比αβT細胞具有更強的治療潛力。

γδ T細胞的優勢

γδ T細胞的優勢(圖片來源 adicetbio)

這些細胞的獨特特徵結合了適應性(γδTCR介導的)和先天性(NK細胞樣)免疫,特異性識別並消除腫瘤細胞,同時不會對正常的健康細胞造成影響。與αβT細胞不同,γδT細胞以不依賴MHC的方式發揮其腫瘤殺傷功能,因此可用於同種異體治療,而沒有引起移植物抗宿主病(GvHD)的風險。

另外,研究人員已經在體外體內(小鼠模型)證明了γδT細胞的細胞毒性和抗腫瘤活性,且優於αβ T細胞。

但迄今為止,這類細胞的使用是受到限制的,因為γδT細胞僅佔外周血單核細胞的一小部分(1-5%)。 不過,Adicet已經開發出一種專有且穩健的方法,可激活和擴增不同的γδT細胞亞群,使其數量足以在臨床中使用

為了補充其免疫細胞平台,Adicet Bio公司已證明能夠通過產生和驗證高親和力和高特異性T細胞受體樣單克隆抗體(TCRLs)來靶向細胞內蛋白質組。 這些TCRL針對MHC I類複合物在細胞表面呈遞的疾病特異性抗原。 此外,Adicet還建立了專利技術Epitarget?,用於鑒定和驗證新型疾病特異性肽靶標。

T細胞受體樣單克隆抗體(TCRLs)可用於:

1)武裝γδT細胞

2)作為T 細胞銜接器(雙特異性)

3)作為抗體藥物偶聯物(ADC)

此外,Adicet還開發了一種專有的細胞平台工藝,用於γδT細胞的激活、工程化以及擴增。 該過程允許生產可用於治療許多患者的細胞庫。

近日,再生元再度出擊,宣布和bluebird bio宣布達成一項五年的合作計劃,將各自的技術平台應用於新型癌症免疫細胞療法的發現、開發和推廣。再生元將在bluebird投資1億美元(以購買股票的形式)。另外,該合作將鎖定在六個細胞療法,雙方分擔研發費用,直至進入臨床試驗IND申請為止。

再生元的VelociSuite技術平台(圖片來源 再生元)

此次合作將特別利用再生元的VelociSuite技術平台來發現和鑒定靶向腫瘤特異蛋白和多肽的全人源化抗體以及T細胞受體(TCR),bluebird將提供其行業領先的基因遞送和細胞療法方面的技術。使用一種定製的慢病毒載體對T細胞進行修飾,使它們能夠識別癌細胞表達的腫瘤特異性蛋白並在結合時將其殺死。

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慢病毒載體對T細胞進行修飾(圖片來源 Bluebird)

綜上,雙方的這些互補性技術讓T細胞能夠識別細胞外和細胞內的腫瘤抗原,有望擴大T細胞療法針對的腫瘤類型。

對於這項合作,bluebird bio的首席科學官Philip Gregory博士表示:「再生元補充了公司不斷增長的免疫腫瘤學研發組合,其中包括臨床和臨床前的CAR-T以及TCR-T項目。憑藉再生元成熟的靶向技術平台,再結合我們在細胞生物學和病毒載體技術方面的深厚專業知識,以及CAR -T細胞產品的臨床經驗,我們希望快速推進這些極具潛力的新型細胞療法。」

參考出處:

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