HepTcell，前期小番健康曾有介紹，基於一種B肝治療性疫苗全新靶點，是由Altimmune臨床階段生物製藥公司自主研發，最近，Altimmune公司宣布該在研B肝新藥獲得美國食藥局（FDA）批準進入第二階段臨床試驗。
Altimmune官網：關於HepTcell評述
B肝在研新藥HepTcell，在美獲批IND第二階段研究，聯用抗病毒潛質
回顧一下關於HepTcell，2019年歐洲肝病年會上，該藥第一階段醫藥界反應一般。但是，在英韓完成的HepTcell臨床第一階段試驗中，應用於e抗原陰性慢性B肝間隔3個月注射一次HepTcell肽2次劑量部門，並觀察到所有受試組均表現出良好安全性和耐受性，在HepTcell聯用IC31®期間，無論是高劑量組或低劑量組，都表現出現針對B肝病毒抗原細胞的免疫應答增強，基於英韓聯合試驗結論，Altimmune公司決定將該藥繼續推進進入到第二階段試驗。
HepTcell屬於一種免疫治療藥物，主要有9種肽組合而成，臨床前研究發現，該藥能夠驅動若乾種B肝病毒標誌物的T細胞免疫應答作用。而上面介紹到的聯用藥物IC31®，屬於TLR-9激動劑，聯用目的是最大程度減少受試者的全身性暴露風險。HepTcell，近期獲得美國FDA批準開展臨床第二個階段試驗，Altimmune公司還會在英國、德國、西班牙、加拿大等國提交臨床試驗申請。
上述試驗進度來源於臨床階段生物製藥公司Altimmune，預計將在2020年第4季度啟動多國的臨床試驗。在該公司官方總裁兼首席執行官 Vipin K. Garg 博士原文英譯評論本次HepTcell獲批開展臨床第二階段試驗中，Vipin K. Garg 博士原話介紹：專門設計應用在促使B肝病毒保守抗原結構的抗病毒T細胞免疫應答免疫藥物HepTcell ，已經得到IND在第二階段臨床試驗進一步評估藥效、安全性以及耐受性等。
同時，HepTcell有望實現功能性治愈，主要基於治療性B肝疫苗全新靶點主動打破慢性B肝患者的免疫耐受狀態，或成為今後B肝治療藥物中，重要的抗病毒聯合用藥潛在新藥。目前，B肝尚無法治愈，主流抗病毒藥物主要是以控制體內B肝病毒複製，即抑製性藥物，多需要長期口服治療或終身用藥。但是，基於這些抑製藥物局限性以及增加長期經濟負擔，若無法縮短療程或及時治療，慢B肝同樣可能進展到肝硬化、肝衰竭、肝癌。（Vipin K. Garg 博士原文）
圖片來源： Altimmune官網 HepTcell
B肝病毒多肽設計思路，主要是基於驅動遺傳背景不同的慢性B肝患者體內T細胞應對全部B肝病毒基因型的反應。HepTcell的第一階段臨床試驗由英國和韓國進行，主要針對已使用恩替卡韋或替諾福韋酯治療的e抗原陰性慢性B肝，期間間隔3個月注射2劑2種劑量的HepTcell+IC31®或不加IC31®，研究發現全部受試者整體耐受較好，無論高或低劑量組的HepTcell+IC31®聯用方案，均表現出針對B肝病毒不同抗原的T細胞免疫應答，即實現打破免疫耐受狀態，同時，並沒有任何證據顯示這種免疫介導後的不良反應。
小番健康簡答介紹一下關於HepTcell設計初衷和治療可及性。我們都知道，B肝主要有急性和慢性之分，急性B肝之所以能夠自愈，主要是通過自身的T細胞免疫反應實現徹底清除體內B肝病毒，而這種清除是徹底的。但是，急性B肝若無法在6個月內實現表面抗原、e抗原等不同抗原的清除，急性B肝將轉為慢性B肝，這時醫學界認為，慢性B肝患者（CHB）體內是缺少T細胞免疫應答的。
圖片來源： Altimmune官網 HepTcell
同時，研究發現，CHB體內高病毒載量能夠阻止阻止T細胞清除，即誘導發生免疫耐受狀態，也就是我們常聽到的B肝感染經歷4個階段的第一階段。基於免疫治療方向，要想實現功能性治愈就必須打破免疫耐受，即實現表面抗原陰轉，同時促使表面抗體轉陽。潛在藥物HepTcell可以重新激活受試者的T細胞免疫應答，而並非通過降低B肝病毒各項抗原載量。所以，這是HepTcell與恩替卡韋或替諾福韋等核苷類藥物（NAs）設計思路不同的根本原因。
本次獲得美國FDA批準後，該公司預計招募80名e抗原陰性且表面抗原水準偏低的成人慢性B肝患者，按照隨機、雙盲、安慰劑對照進入第二階段人體臨床試驗。Altimmune公司表現，選取這樣一個群體主要原因是今後試驗中，HepTcell或聯用一種當前主流直接抗病毒藥物，即今後HepTcell或聯用恩替卡韋、替諾福韋。
小番健康結語：研究初步終點是病毒學應答，B肝表面抗原水準下降1個對數；第二治療終點是了解HepTcell的安全性、免疫指標、病毒學應答效果，預計將間隔4周為受試者進行肌肉注射1次，共計6次完成。HepTcell屬於一種治療性B肝疫苗，即免疫治療候選藥物尚未上市，近期獲得FDA批準臨床2期研究。藥物聯用主因是，單藥長期服用將增加耐藥，聯用可以大大降低耐藥性，HepTcell具有較高與直接抗病毒藥物聯用潛質。返回搜狐，查看更多
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