美研發新冠肺炎疫苗已進入臨床  但量產還得等1年

時代周報特約記者 文嶽

2月25日，《華爾街日報》報導稱，美國製藥公司莫德納 (Moderna)已經成功生產出第一批供人體試驗使用的新型冠狀病毒肺炎疫苗—mRNA-1273，並已將疫苗送美國國家衛生研究院開啟安全性臨床試驗。

莫德納稱此款疫苗是一種抗新型冠狀病毒的信使核糖核酸（mRNA）疫苗，可針對病毒的刺突蛋白發揮作用。而刺突蛋白是病毒感染宿主細胞的關鍵所在。

新冠肺炎目前已經蔓延到全世界。全球已經有超過8萬人感染，分布在約40個國家，死亡病例也近2800例。有效的疫苗開發研製此時刻不容緩。

2月28日，世界衛生組織總乾事譚德塞在日內瓦表示，目前全球共有20多種新冠肺炎疫苗正在研發階段，一些治療方法正在進行臨床試驗，預計於幾周內獲得首批結果。

創紀錄的速度

此次疫苗研發由莫德納公司與美國國家衛生研究院下屬的國家過敏症和傳染病研究所合作開發。

據《華爾街日報》報導，莫德納此前本來預計新冠疫苗的研發可能需要3個月以上，不過，在多達100名科研人員的共同努力下，從病毒基因組測序到發布疫苗僅用了42天，莫德納首席技術運營和質量官胡安·安德烈斯表示，這是一次應對全球衛生緊急情況的“非凡努力”，這是“創紀錄的速度”。

目前，該公司表示計劃在4月底之前，對20?25名健康志願者進行藥物測試。如果一期臨床試驗如期展開，這也就意味著這一款疫苗從設計到開始人體試驗只花了3個月時間。相比之下，在2002年SARS（非典）時期，相關疫苗的研發花了20個月才進入臨床一期。

莫德納是一家由哈佛團隊創辦於2010年的美國知名生物製藥公司。這家公司自成立以來就以開發人類蛋白質以及抗體藥物作為公司的核心，並致力於開發基於mRNA技術的治療方法。

此前，莫德納曾利用mRNA技術成功治療了心腦血管、腫瘤和傳染病方面的疑難雜症，創業融資中因此多次創下行業紀錄。2018年，莫德納成功在納斯達克上市。

本次疫苗成功研製的消息發布後，莫德納股價2月25日收盤漲幅超過27%。今年以來，莫德納股價已經實現翻番，接近30美元，市值突破百億美元。

新技術為何快

這一次莫德納之所以能夠快速研製出疫苗，也得益於其核心的mRNA技術。

與傳統疫苗相比，莫德納使用的mRNA疫苗技術是近年來興起的新一代疫苗技術，其原理是利用mRNA誘導免疫系統對病原體中的蛋白質作出反應。

其優勢在於可以將多種病毒抗原能夠整合進一條mRNA，整個製備過程步驟簡單，開發與生產周期短，對流行病疫情可以作出較快反應，能夠生產傳統技術難以實現的複雜多抗原疫苗。

傳統方法需要病毒的實際樣品，做成疫苗前，通常科學家會使用特殊的化學藥物除去或降低病毒活性，當病毒死去或減弱，就會當成抗原注射到人體內，激發身體免疫系統防禦特定病毒。

而mRNA原理卻不同，mRNA技術平台更像藥物輸送平台。此類疫苗通常直接使細胞產生抗原蛋白，以對抗特定病毒。通常情況下，在病人體內植入mRNA藥物之後，其會刺激人體細胞製造治療所需的蛋白質，幫助患者痊愈。因科學家不需要培養整株病毒，所以研發時間會大大縮短。

莫德納此次針對新型冠狀病毒肺炎研製的疫苗mRNA-1273正是運用了這種原理。該疫苗是一種抗新型冠狀病毒的信使核糖核酸（mRNA）疫苗，可針對病毒的刺突蛋白發揮作用。刺突蛋白是病毒感染宿主細胞的關鍵所在，也是過去研發嚴重急性呼吸綜合征（SARS）冠狀病毒疫苗和中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒疫苗時的靶點。

美國《科學》雜誌2月19日在線發表的一篇論文顯示，新冠肺炎的刺突蛋白結構與SARS冠狀病毒的刺突蛋白結構非常相近。

雖然20世紀蛋白質生物大分子藥物取得了巨大成功，也衍生出來許多新型公司，但是蛋白質藥物的開發工藝非常複雜，定製開發特定的新藥物成本極其昂貴。

而mRNA則不同，該技術可以利用普通的mRNA製造設備和流程來生產應對各種病症的信使RNA，而不是為每一種疾病都提供單獨的藥物製造設備，這種療法將比傳統藥物的開發時間更短，價格成本更低。

全球範圍內，目前治療性疫苗的頭部企業都將mRNA疫苗作為重要的研發方向，比如CureVac、BioNTech等。中國包括同濟大學東方醫院和上海斯微生物，以及上海公共衛生臨床中心等機構，也都在使用mRNA平台研發針對新型冠狀病毒肺炎的疫苗。

短期上市困難

雖然前景頗好，但迄今全球仍無上市的mRNA疫苗。接下來mRNA-1273疫苗進行的只是第一階段測試，因此這種藥物是否有效還不能完全確定，臨床試驗有可能成功也可能會失敗。

此外，疫苗需要通過三項臨床研究，然後才能進行審查獲得上市批準。這意味著，即便mRNA-1273疫苗臨床試驗在七八月份成功，也需要等到明年才能夠得到大面積推廣。

另外有研究人員指出大批量生產製造mRNA疫苗目前也非常具有挑戰。2月24日，法國巴斯德研究所疫苗創新實驗室主任弗雷德裡克·唐吉表示：“mRNA研製疫苗的方法雖然很快，但是目前這種方法沒有得到任何臨床上的驗證，工業製造流程也遠未成熟，無法生產出所需的數以千萬計的疫苗製劑。”

美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福西警告稱：“新型冠狀病毒肺炎疫苗要真正使用到人，還需要一年到一年半時間。因此在短期內無法依賴疫苗，仍要靠采取有效的公共衛生措施來抑製病毒的擴散。”