基於富馬酸丙酚替諾福韋片剛剛納入醫保目錄，後續也將作為新一線B肝抗病毒藥物，我們談談關於該藥物全球研發數據和結論。首先，該藥已經獲得我國批準上市，又稱為韋立得，主要用於治療12歲以上以及成年人，體重至少在35kg的青少年慢性B肝。
B肝丙酚替諾福韋，兩方向明顯提升，國內外如何評價其前瞻性？
目前，國內外關於TAF的呼聲都比較高，一方面是在美國肝病研究學會和新版的歐洲肝髒研究學會指南當中，都把韋立得作為新一線抗病毒藥物用於初始治療慢性B肝。B肝一線藥物如TAF、TDF以及ETV，目前也是全球指南的優先推薦方案，但其他以往核苷酸類似物（NAs）並非稱為二線藥物，而是非優先選擇抗B肝藥物，這樣理解會更為客觀。
比如，在1998年的拉米夫定，2005年的阿德福韋酯和恩替卡韋，還有2006年的PEG-干擾素，2007年的替比夫定，2013年的富馬酸替諾福韋二吡呋酯，按照現有全球各種關於B肝治療藥物研究發現，恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋片這三種核苷類藥物的抗病毒效果最明顯。那麽，TAF和以往的NAs有什麽前瞻性表現呢？
第一是，以往的核苷類藥物主要是長期甚至終身治療來強效控制體內B肝病毒複製，這種邏輯也引發出一系列問題，例如長期使用單藥的耐藥性。目前，國際上對TAF做過許多國際性的試驗，其中108、110研究都是針對TAF進行的三期臨床試驗，涵蓋全球1632名初始治療和曾經治療的成人慢性B肝患者，他們之中有的是e抗原陽性慢性B肝，有的是e抗原陰性慢性B肝。
在1632名來自全球17個國家的受試者進行TAF試驗中，研究發現，經過96周的TAF長期用藥後，全部受試者的血清HBV-DNA抑製效果和使用TDF是比較接近的，而針對e抗原陽性慢性B肝患者用藥觀察，TAF則表現出顯著的抗病毒作用。科研人員基於以往長期選擇NAs方案而容易導致單藥耐藥性，研發出一種基於B肝病毒變異進化原理基礎上的新藥，就可以解決長期服藥容易產生耐藥問題。
TAF相對比以往的NAs，表現出長期抗病毒治療的低耐藥率優勢，有助於實現長期抑製體內B肝病毒複製，從而延緩和減少肝癌發生。當然，以往的NAs在耐藥率方面表現是比較明顯的，NAs藥物研發更側面在改良耐藥，全球國際性使用TAF試驗說明，96周使用的TAF也沒有檢出耐藥性。B肝病毒攜帶者與慢性B肝患者還並不是一個概念，是否使用TAF要遵醫囑用藥。
對於慢性B肝患者而言，TAF的設計原理和作用是防止並阻止慢性肝炎繼續發展，避免發展到肝硬化、肝癌，進而幫助慢性B肝患者改善生活質量以及延長生存時間。除了低耐藥率優勢外，TAF在體外研究數據指出，它在CHB體內的原代肝細胞產生的二磷酸替諾福韋濃度達到富馬酸替諾福韋二吡呋酯的5倍，因此，TAF的靶向肝髒作用十分明顯，也被業內人士稱之為替諾福韋二代創新藥或升級版。
因為TAF直接靶向肝髒，減少了對全身毒性，所以它對人體副作用是明顯低於TDF的。簡單來講，想要達到幾乎相等的靶向肝內B肝病毒抑製效果，TAF只需要TDF的十分之一左右就可以實現，各方面基本都優於TDF。我國也曾納入CHB專門進行TAF試驗，數據來自我國文獻中，使用TAF者的肝髒併發症發生率前瞻未來5-10年，TAF低於使用ETV和TDF。所以，TAF是比較一種比較安全，有助於降低肝癌發生風險的新型核苷酸類似物。返回搜狐，查看更多
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