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晚期非小細胞肺癌新葯迎突破,可作為新的化療方案正審批上市

晚期非小細胞肺癌患者,或將迎來新的化療標準方案。

2019年9月7日至10日,2019世界肺癌大會(WCLC)在西班牙巴塞隆納召開。會上,廣東省人民醫院吳一龍教授口頭報告了注射用聚合物膠束紫杉醇一線治療非小細胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期研究結果。

臨床結果表明,無論療效還是安全性,該新葯研究均大幅優於同類產品,應作為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)治療的新化療標準方案。

9月11日,澎湃新聞(www.thepaper.cn)記者從上海誼眾生物技術有限公司獲悉,該公司自主研發的用於治療晚期非小細胞肺癌的化療新葯——「注射用聚合物膠束紫杉醇」,Ⅲ期臨床研究達到主要終點。參與該研究的三名主要研究者,分別是吳一龍、韓寶惠和史美祺教授。

上海誼眾透露,作為國家重大新葯創製項目的「注射用聚合物膠束紫杉醇」,2019年已向國家葯監局申請新葯證書、生產批文和上市許可,目前進入最後審批階段。

這項研究對中國晚期非小細胞肺癌(NSCLC)治療,具有非常重要的意義,吳一龍對研究背景、設計和結果等情況作了介紹。

吳一龍在2019世界肺癌大會上作口頭報告。本文圖片 上海誼眾提供

研究背景:填補癌症治療需求

自2002年以來,針對晚期非小細胞癌症,順鉑-溶劑型紫杉醇是化療標準方案之一,其帶來的客觀緩解率(ORR)在17%至22%,中位總生存期(OS)則在7.4至8.1個月。

雖然白蛋白紫杉醇的應用比溶劑型紫杉醇的ORR有所增加,到達33%-35%,但是,依然不能改善患者的無病生存期(PFS)和OS。因此,新的化療方案仍存在未滿足的醫療需求。

而注射用聚合物膠束紫杉醇(Polymeric micellar Paclitaxel,PM-paclitaxel)是一種全新的、不含聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、採用納米技術將紫杉醇與聚乙二醇單甲醚-聚乳酸兩親嵌段共聚物(mPEG-PDLLA)結合製成的新型納米遞葯新製劑。

由於不含Cremophor EL,使用聚合物膠束紫杉醇時無需常規進行預防過敏反應的藥物前處理。PM-paclitaxel 的Ⅰ期臨床試驗的研究顯示,ORR為33.3%(6/18),毒性可耐受。

主要研究終點:客觀緩解率ORR(FAS 分析)

研究設計:主要終點是客觀緩解率(ORR)

該研究是一項隨機、多中心Ⅲ期研究,納入EGFR或ALK突變陰性的未經治療的晚期(IIIB期/IV期)NSCLC患者,按2:1隨機分配為兩組。

試驗組接受4-6周期注射用聚合物膠束紫杉醇 ( pm-Pac )加順鉑治療:pm-Pac 230mg/m2靜滴3小時,然後順鉑70mg/m2靜滴2小時,每3周為一療程,每3周為一個給葯周期,如果第1周期時患者中性粒細胞最低點≥1.0×109 /L,同時血小板計數最低點≥100×109 /L,並且沒有發生II~IV度的非血液學毒性,則給予注射用聚合物膠束紫杉醇300mg/m2靜滴3小時,然後順鉑70mg/m2靜滴2小時,每3周為一療程。化療時無需特別點滴裝置。

對照組接受4-6周期溶劑紫杉醇注射液(sb-Pac)加順鉑治療:sb-Pac175mg/m2靜滴3小時,然後順鉑70mg/m2靜滴2小時,每3周一療程。

該研究的主要研究終點是依據RECIST v1.1的獨立員會獨立評估(IRC)和研究者評估(INV)的客觀緩解率(ORR);無進展次要研究終點包括研究者評估(INV)的生存期(PFS)、總生存期(OS)和安全性。

研究結果:ORR明顯提升

2015年5月22日至2018年1月19日期間,該研究在國內24家中心進行了隨機、對照、開放、多中心臨床研究,共有448例患者接受隨機分配入組。

其中,300例接受了注射用聚合物膠束紫杉醇(pm-Pac)+順鉑(Cis)治療,148例接受紫杉醇注射液(sb-Pac)+順鉑(Cis)治療。患者中位隨訪20個月。兩組病人的人口學和基線特徵平衡。

患者基線特徵

結果顯示,注射用聚合物膠束紫杉醇聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的總體客觀緩解率(ORR)得到明顯提高:獨立評價(IRC)和研究者評價(INV)分別為試驗組50.33%和52.0%;對照組26.4%和28.4%;P<0.0001。

而且,注射用聚合物膠束紫杉醇聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌不同病理類型的客觀緩解率(ORR)明顯獲益:其中鱗癌試驗組獨立評價(IRC)和研究者評價(INV)分別為58.6%和60.9%, 對照組37.1%和38.7%, P=0.0054; 非鱗癌試驗組44.2%和45.4%,對照組18.6%和20.9%, P<0.0001。

在第二周期中增加註射用聚合物膠束紫杉醇劑量無論是IRC還是INV評估的ORR均無顯著差異,劑量的增加也不會使3-5級治療相關性不良反應增加。

研究結論:晚期非小細胞癌症的新標準化療方案

對於驅動基因陰性或未明的晚期非小細胞肺癌患者,注射用聚合物膠束紫杉醇聯合順鉑一線治療在ORR,PFS達到了顯著的臨床獲益,並有OS延長的趨勢。

與溶劑型紫杉醇相比,注射用聚合物膠束紫杉醇可以給予更高的劑量,同時並沒有明顯增加的毒性反應。

也就是說,這項多中心、隨機Ⅲ期臨床研究達到了主要研究終點,注射用聚合物膠束紫杉醇聯合順鉑應該成為晚期非小細胞肺癌新的一線標準化療方案的選擇。


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