治療性B肝疫苗，是一種有前途的免疫療法，旨在激活先天和HBV特異性適應性免疫應答，從而可能治愈慢性B肝感染。我國科學家，近期介紹使用納米複合(Flash nanocomplexation,FNC)技術平台，正在研發一種製備粒徑分布窄、包封度高的納米疫苗。
B肝FNC技術製備，我國科學家，開發一種潛在EV71候選藥物
廣州中山大學材料科學與工程學院等研究人員近日介紹，B肝病毒是一種嗜肝雙鏈DNA病毒，慢性B肝病毒感染過程中發生肝髒低水準炎症，伴有短暫的高水準炎症和肝纖維化的激活，最終可能導致代償性肝病和肝細胞癌。目前，已批準慢性B肝臨床治療藥物有兩類，第一種是干擾素-α (IFN-α)，它具有抗病毒和免疫調節活性作用。
IFN-α激活IFN-α刺激的基因產生抗病毒蛋白，針對B肝病毒複製周期的各個步驟。同時，IFN-α還能誘導自然殺傷細胞、自然殺傷T細胞和CD8+ T細胞的活化，抑製HBV複製。第二種是核苷類似物，通過抑製HBV基因組前RNA反轉錄到DNA，來達到抗病毒作用。儘管這兩種藥物有顯著治療效果，但也有明顯的缺點。
IFN-α可引起嚴重的副作用，如流感樣症狀、骨髓抑製、抑鬱和疲勞。大多數患者無法忍受這些副作用，因此限制了臨床應用。核苷類似物只能抑製HBVDNA複製，而不能根除HBV。而且，患者需要長期服用這些藥物，可能導致病毒突變，即出現耐藥。在過去幾十年裡，許多工作都集中在開發治療性B肝疫苗。然而，幾乎所有的候選藥物都在臨床前動物研究或臨床試驗中，都錯過了主要終點。
研究人員認為，這可能是因為之前的治療性B肝疫苗，都是由遊離抗原或微傳遞系統組成，而幾乎沒有納米傳遞系統被應用，這可能導致淋巴結內抗原吸收效率低下，無法誘導有效的抗體和細胞介導的免疫應答。納米顆粒技術，已經成為疫苗開發的一個重要平台，和傳統疫苗相比，納米顆粒疫苗更具有優勢。其可以模擬病原體的自然感染，由於其大小和形態與病原體相似，更容易被抗原present細胞(APCs)內吞。
此外，納米疫苗還可以把抗原和佐劑共同傳遞到單個apc以增強抗原呈遞。最重要的是，納米疫苗被動地引流到淋巴結（LNs）免疫反應的中心，這是大小依賴引流的結果，被認為是疫苗有效性的一個有價值的特徵。研究人員介紹，我們的前期工作中，利用生物相容的殼聚糖、肝素和分子佐劑未甲基化胞嘧啶鳥嘌呤寡核苷酸(CpG)(一種toll樣受體9的激動劑)，利用納米複合(FNC)技術平台製備了可擴展、大小均勻的EV71 VP1亞部門納米疫苗。
由此產生的納米疫苗，以LNs為靶點，並引發了強大的體液和細胞免疫，因此其代表了一種潛在的EV71候選疫苗。綜上所述，廣州中山大學材料科學與工程學院、功能高分子材料教育部重點實驗室、廣東省功能生物材料工程技術研究中心研究人員介紹，這項研究製備了基於生物相容性的殼聚糖和肝素的B肝表面抗原（HBsAg）或B肝核心抗原（HBcAg）和CpG佐劑的納米疫苗。
這種納米疫苗具有優異的LNs靶向能力，有效觸發野生型小鼠的先天免疫，顯著促進適應性免疫。最重要的是，rHBsAg和rHBcAg的納米疫苗分別能打破免疫耐受，恢復B肝病毒攜帶者對HBV的免疫應答。在慢性B肝小鼠模型中，90%和80%的小鼠分別實現了B肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除率和B肝病毒表面抗體(HBsAb)的血清轉化。
此外，該治療性B肝疫苗可誘導HBV治愈小鼠的長期免疫記憶，以保護它們免受HBV再感染。因此，本研究結果提供治療性B肝疫苗一個有希望和轉化的替代方案。研究來自我國科學家在國際雜誌Biomaterials上發表，2021年2月第269卷。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室