免疫治療相關腫瘤反應評估標準

第十七期免疫治療相關腫瘤反應來自泌尿科那點事兒00:0003:17

以免疫檢查點抑製劑為代表的腫瘤免疫治療通過解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑製，從而識別和殺滅腫瘤細胞。免疫治療應答模式可能與傳統細胞毒性治療不同，免疫治療相關非常規應答模式之一是延遲反應，臨床上將治療12周後出現的治療反應劃歸為延遲反應；另一個非常規應答模式是假性進展，初始治療階段，預先存在的病灶擴大以及新病灶發展，隨後繼續治療病灶縮小，這種非傳統的臨床反應被認為是假性進展（見圖1-2）。但就目前證據來看，免疫治療發生延遲反應和假性進展的比例較低。

圖1 圖像演示腫瘤免疫治療疾病進展vs.假性進展

圖2 腫瘤免疫治療後假性進展進展(影像學資料)

(圖中為一位65歲男性轉移性黑色素瘤患者，在接受nivolumab和ipilimumab治療II期試驗中，出現假性進展)

由於腫瘤免疫治療的特徵，傳統的療效評價體系（WHO標準和RECIST標準）往往會由於沒有明顯的瘤體改變而得出治療無效的結論。腫瘤免疫治療需要更合理的、更可行的療效評價新標準。

常用於腫瘤免疫治療的療效評價標準有實體瘤免疫相關療效評價標準（irRECIST）和免疫相關反應標準（irRC），與傳統評價標準的主要區別是（見表3-4）：

1. 需要進行連續兩次（時間間隔至少4周）疾病進展或腫瘤治療反應影像學評估；

2. 新病灶出現並不一定表示疾病進展，應至少在4周後進行隨訪影像學檢查以評估新病灶；

3. 符合腫瘤大小標準的新病灶被評估為「新的可測量病灶」並納入「總腫瘤負荷」。

表3 傳統療效評價標準vs.免疫治療療效評價標準

(irRC，免疫相關反應標準; irRECIST，實體瘤免疫相關療效評價標準; N / A，不適用; SLD，長軸直徑之和; SOD，淋巴結短軸直徑之和; SPD，垂直直徑乘積之和)

表4 傳統治療與免疫治療療效評價對治療緩解評價標準的區別

(irCR，免疫相關的完全緩解; irPR，免疫相關的部分緩解; irPD，免疫相關的疾病進展; iUPD，未經證實的免疫相關疾病進展；iCPD，經證實的免疫相關疾病進展)

研究數據表明免疫相關反應標準較傳統評價標準可觀察到更好的療效，但在實踐中，傳統評價標準仍是一種高度驗證和可重複的工具，晚期膀胱癌免疫治療臨床試驗中多採用RECIST 1.1和/或免疫相關反應標準評估治療反應。臨床醫生還需要根據臨床實際情況，合理判斷並靈活運用相關療效評價標準。

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【參考文獻】

Somarouthu B;et al. Immune-related Tumor Response Assessment Criteria:A Comprehensive Review. Br J Radiol. 2018 Apr; 91(1084): 20170457.