非TNFi生物製劑治療既往B肝病毒感染風濕病患者存在風險

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供稿：張婷（浙醫二院 風濕免疫科）

既往有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的風濕病患者，應用非腫瘤壞死因子抑製劑（non-tumour necrosis factor inhibitor，non-TNFi）生物製劑時，HBV再激活的風險尚不清楚。為此，希臘伊拉克利翁大學醫院的Papalopoulos等人展開一項研究，比較非TNFi生物製劑和TNFi生物製劑在這些患者中的安全性。

研究人員在伊拉克利翁大學醫院風濕科開展了一項回顧性隊列研究，納入2003年～2016年接受阿巴西普（abatacept，ABA）、托珠單抗（tocilizumab，TCZ）或利妥昔單抗（rituximab，RTX）治療且基線時HbsAg（-）、抗HBc（+）、抗HBs（±）的患者，監測其HBV再激活的情況，並將同期接受TNFi治療的患者作為對照組。

分別有101例接受非TNFi治療和111例接受TNFi治療的患者。在101例接受非TNFi治療的患者中，39例接受ABA治療、32例接受RTX治療、30例接受TCZ治療。

在非TNFi治療組，76例（75.2%）患者抗HBc（+）/抗HBs（+），25例（24.8%）抗HBc（+）/抗HBs（-）；上述比例在TNFi治療組分別是82例（73.9%）和29例（26.1%）。觀察期中位數為2年。

研究發現，非TNFi組2例（2.0%）HBV再激活，其中1例為應用ABA的患者，經恩替卡韋治療後好轉；另1例應用RTX且之前用環磷醯胺治療的患者死亡。TNFi組未見HBV再激活（p=0.226 vs 非TNFi）。在非TNFi組，抗HBs滴度與基線時相比顯著下降，治療前和治療後抗HBs滴度中位數為203.9mIU/ml和144.9mIU/ml（p=0.03）。

這兩個HBV再激活的病例提示在既往HBV感染的患者中應用非TNFi生物製劑治療存在風險。

參考文獻：Clinical and Experimental Rheumatology 2018;36:102-109

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