AASLD 2018 | 治癒丙型肝炎，我們見證中國本土力量！

--拉維達韋聯合達諾瑞韋12周全口服方案Ⅱ/Ⅲ期臨床研究2018美肝會實錄

編者按

2018年11月9~13日，第69屆美國肝病研究學會（AASLD）年會在舊金山盛大召開。10日下午2:00，「壁報演講」現場人頭攢動，其中由北京大學人民醫院魏來教授牽頭的基於國產原研DAA拉維達韋（Ravidasvir，RDV）的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（Abstract 1001. Efficacy and Safety of All-Oral, 12-Week Ravidasvir Plus Ritonavir-Boosted Danoprevir and Ribavirin in Treatment-Naive Non-Cirrhotic HCV Genotype 1 Patients : Results from a Phase 2/3 Clinical Trial in China）格外引人注目。作為首個中國自主原研、DAA全口服方案而入選，迄今為止最大樣本量（424例）的DAA註冊臨床試驗，此項臨床研究背後承載著萬眾國人的期待，也標誌著我國原研DAA向前邁出的具有歷史意義的一步。本刊記者在大會現場親眼目睹了這一歷史性時刻，並且榮幸地邀請到該項目的主要參與者、 中華醫學會肝病學分會候任主委、北京大學第一醫院徐小元教授在大會現場給廣大醫學同道帶來最權威的解讀。

目前我國丙型肝炎的診治面臨的挑戰

目前全球約有7100萬人感染C肝病毒，我國估計有近1000萬C肝病毒感染者。近年全國法定傳染病疫情報告的C肝感染者大約是20萬例/年，慢性C肝感染逐漸成為肝硬化和肝癌的主要病因之一。我國C肝患者以基因1型佔大多數，其次為2、3和6型。

直接抗病毒藥物（DAA）在我國上市，開創了C肝治療的新時代，治癒率達到95%以上。未來治療的難點和挑戰主要是C肝基因3型的感染者。同時，應努力進一步提高我國C肝患者的治療覆蓋率。

拉維達韋（Ravidasvir, RDV）聯合達諾瑞韋Ⅱ/Ⅲ期臨床研究亮相AASLD

DAA藥物的崛起為慢C肝患者提供了治癒的希望，具有良好的療效和安全性。在此基礎上，追求C肝治療能夠更加簡便，即泛基因型的DAA--不再需要檢測HCV的基因型，一種藥物可以針對所有的基因型。藥物的治療費用也是需要考慮的一個重要因素，進口藥物的昂貴費用也給我國廣大患者帶來沉重的負擔。

近年來，在肝病專家、學者的共同努力下，我國自主原研DAA也取得了重大突破。在目前7套獲批的治療方案中，其中一種就是來自我國歌禮生物科技（杭州）有限公司自主原研DAA--達諾瑞韋（Danoprevir, DNV），這是我國首個本土研發的小分子DAA，也是我國首個獲批上市的DAA一類新葯。臨床研究表明，針對GT1 HCV感染患者應用DNVr聯合PR三聯方案治療12周，SVR12率鋼彈97%，安全性良好。

非常令人期待的是，歌禮公司研發的第二個DAA--拉維達韋（Ravidasvir, RDV），聯合達諾瑞韋的全口服方案也完成了II/III期臨床研究，其研究成果已為本屆AASLD年會收入作壁報演講（Post Presentation），拉維達韋新葯上市申請已獲國家受理，並被納入優先審評，有希望在不久的將來在我國上市。該項研究由魏來教授牽頭，全國一共有42個研究中心共同參與，共入組受試者424例，也是國內目前結束的最大樣本量的DAA III期臨床研究，我們也參與到其中。這項臨床研究證實：應用拉維達韋（RDV）聯合利托那韋強化的達諾瑞韋（DNVr）和利巴韋林治療後，SVR12 鋼彈99%（306/309）；試驗組基線檢測到76例NS5A耐葯突變，全部獲得SVR12。療效不受基線NS5A耐葯相關替換影響；同時該方案具有良好的安全性和耐受性。

國產原研DAA之於我國C肝治療意義重大

拉維達韋聯合達諾瑞韋這項II/III期臨床研究具有非常重要的臨床意義，這是首個由我國兩個原研DAA組成的12周全口服方案，標誌著我國原研DAA的開發向前邁出的重大一步。以往，我國的抗病毒藥物大多為仿製葯，包括抗HBV、抗HCV以及抗HIV藥物等。隨著達諾瑞韋（DNV）作為我國首個本土研發的小分子DAA的問世，拉維達韋（RDV）也即將問世。DNV、RDV兩葯的聯合為我國C肝患者提供了一套我國原研、全口服治療方案、高療效及安全性好。相信，隨著我國自主原研DAA的實力不斷增強，我國C肝患者治療的可及性也必將大大提高，將會有更多的C肝患者得到治癒。

對於我國C肝防控方面的建議

近幾年，通過積極的抗C肝病毒治療，我國丙型肝炎的防控工作取得了一定進步。我國已接受治療的C肝患者累積約達到20%，其中城市的丙型肝炎患者的治療率有了顯著提高。但是，離WHO提出的80%的治癒目標仍有很大的差距。

WHO提出了到2030年消除作為重大公共衛生威脅的病毒性肝炎的總目標。實現這一全球性目標，首先要加大關於肝炎傳播途徑的公眾宣傳，提升對病毒性肝炎的認知，加強高危人群主動進行檢測的意識。在中、高危人群中推廣HCV篩查，努力做到儘早發現、儘早治療、儘快治癒。

追求簡便治療C肝，但仍需要精準和精細管理。目前，我國在應用DAA治療C肝的臨床數據和經驗還有待進一步積累，通過基因型檢測指導臨床治療，可以幫助我們積累治療經驗，對消滅C肝有一定的指導意義。現階段，在我國獲批的10種DAAs、7套治療方案中，有泛基因型方案（索磷布韋/維帕他韋），其療效較好，然而針對基因3型，尤其是基因3型肝硬化失代償期的患者，療效欠佳。因此，雖然泛基因型DAA治療簡便，但在基因3型流行率較高的地區，為達到更好的治癒效果，還需要進行基因型檢測，進行精準的治療和精細管理。