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甲狀腺自身抗體的臨床意義,一篇搞定

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思考題

門診上經常會有患者拿著甲功報告單前來諮詢,有的報告單顯示甲功正常,但甲狀腺自身抗體顯著升高,甚至超出正常上限幾十、上百倍,病人為此十分忐忑不安,擔心自己甲狀腺問題是不是很嚴重。

那麼抗體升高說明什麼問題?又是否需要治療呢?

一份完整的甲狀腺功能檢查報告單,通常包括兩部分內容:一是反映甲狀腺功能狀態的各項指標(如 T3、FT3、T4、FT4、TSH),二是與病因相關的甲狀腺自身抗體(如 TGAb、TPOAb、TRAb 等等)。前者是診斷甲亢(或亞臨床甲亢)、甲減(或亞臨床甲減)的依據,這點大家都比較清楚,而後者的意義許多人並不了解。那麼今天我們就來談談這方面的問題。

甲狀腺自身抗體的種類及意義

甲狀腺抗體是指由於自身免疫紊亂產生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類:

針對甲狀腺細胞表面 TSH 受體的抗體

即促甲狀腺素受體抗體(TRAb),它包括甲狀腺刺激性抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)兩種亞型。前者與自身免疫性甲狀腺機能亢進(即 Graves 病)的發病有關,而後者與自身免疫性甲狀腺機能減退(如橋本氏甲狀腺炎)的發病有關。但目前大多數醫院不能分別檢測這兩個抗體,往往測的是總的抗體,也就是 TRAb。我們臨床上測的 TRAb 可以當做是 TSAb。臨床意義:1)鑒別甲亢病因Graves 病患者 TRAb 陽性率可達 95% 以上,而其他原因引起甲亢(如亞急性甲狀腺炎)一般為陰性,因此,TRAb 常用於 Graves 病與其他甲狀腺疾病的鑒別。2) TRAb 是決定 Graves 病患者能否停葯的重要參考指標 TRAb 陽性表明機體處於免疫活躍狀態,陰性表明機體處於免疫緩解狀態。Graves 病患者經過治療甲功恢復正常後,如果 TRAb 也轉為陰性,則停葯後複發的可能性小;若藥物治療後 TRAb 仍持續陽性,則停葯後複發的可能性較大。3)有助於預測新生兒甲亢TRAb 能夠通過胎盤,刺激胎兒甲狀腺,引起新生兒一過性甲亢(發生率1~2%)。因此,對患有 Graves 病的孕婦檢測 TRAb,有助於預測新生兒甲亢,指導新生兒是否有必要採取積極篩查或治療措施。4)有助於甲功正常的 Graves 眼病的診斷臨床上有些突眼病人,雖然甲狀腺功能正常,但 TRAb 呈強陽性,這種情況同樣可以確診為 Graves 眼病。

針對甲狀腺細胞內容物的抗體

包括甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)和甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab),屬於自身免疫性甲狀腺炎的標誌性抗體,其水準升高表明甲狀腺組織處於免疫性炎症活躍狀態。TPO-Ab 與 TG-Ab 的臨床意義基本相同,但 TPO-Ab 無論是敏感性還是特異性都要優於 TGAb,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病(尤其是橋本氏甲狀腺炎)的首選指標。相比之下,TGAb 的特異性較差,僅有 TGAb 升高對診斷意義不大。為了提高陽性檢出率,臨床通常採取兩種抗體聯合檢測。臨床意義:1)病因診斷:TPO-Ab 和 TG-Ab 顯著升高是診斷橋本氏甲狀腺炎(慢性淋巴細胞性甲狀腺炎)的主要依據。此外,還可用於自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)與非 AITD 的鑒別診斷,例如,原發性甲減與繼發性甲減的鑒別,前者 TPO-Ab、TG-Ab 均陽性,後者則呈陰性。需要指出的是,Graves 病甲亢(即毒性瀰漫性甲狀腺腫)患者也可有 TPO-Ab、TG-Ab 升高,但程度輕度。2)預後判斷:TPO-Ab、TG-Ab 升高,提示患者將來發生甲狀腺功能減退的風險增加。例如,孕婦 TPO-Ab 、TG-Ab 持續陽性,預示發生「產後甲狀腺炎」及「嬰幼兒甲減」的風險較高。3)TG-Ab 還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監測指標。正常情況下,分化型甲狀腺癌患者 TG-Ab 水準會在根治術後逐漸降低,並在 1~4 年內轉陰,如果 TG-Ab 水準再次升高,往往提示腫瘤複發。

幾點說明

1)檢測甲狀腺自身抗體的最大意義在於協助臨床診斷。TPOAb、TGAb 多用於橋本甲狀腺炎的診斷,TRAb 主要用於 Graves 病的診斷及複發風險評估。2)甲狀腺自身抗體的特異性不強,不同病種之間(如 Graves 病與橋本氏甲狀腺炎之間)抗體存在交叉重疊,因此,在評價其意義時應當慎重,除了要看抗體水準高低之外,還要結合患者病史、臨床表現、甲功、甲狀腺吸碘率、甲狀腺超聲以及細胞學檢查結果,綜合分析和判斷。3)甲狀腺自身抗體(TG-Ab、TPO-Ab 等)水準高低與甲狀腺疾病的嚴重程度沒有直接的關係。例如,在橋本氏病的晚期,當甲狀腺濾泡廣泛萎縮退化後,抗體水準甚至可以不高。4)甲狀腺疾病的治療目標是糾正甲功異常,並非是讓抗體轉陰。包括硒製劑在內,目前還沒有對降低甲狀腺自身抗體有確切療效的藥物。5)備孕以及妊娠婦女進行甲狀腺功能和自身抗體的檢測,有助於提高母嬰健康,降低不良妊娠結局的發生率。推薦閱讀:

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