瑞格非尼治療難治性轉移性結直腸癌有效

美國梅奧診所Bekaii-Saab等報告，治療難治性轉移性結直腸癌時，瑞格非尼劑量遞增給葯策略具有可比抗癌活性和較低的不良事件發生率。(Lancet Oncol. 2019年6月28日在線版)

瑞格非尼治療難治性轉移性結直腸癌患者有總生存獲益，但其不良事件限制了應用。為了評估兩種瑞格非尼方案的安全性和療效，該項開放標籤的多中心隨機Ⅱ期研究將相關患者等比分為四組，分別接受兩個不同的瑞格非尼劑量方案和兩個氯倍他索劑量方案，按醫院分層。

入組條件：≥18歲；組織學或細胞學證實的、結腸或直腸晚期或轉移性腺癌；既往標準治療無效，若為KRAS野生型患者則對EGFR抑製劑也無效；ECOG PS評分為0~1分；未使用過瑞格非尼。

瑞格非尼為劑量遞增策略：口服起始劑量為80 mg/d，每周升級增加40 mg的劑量，直至增至160 mg/d(此為標準劑量，d1~21 q28;增量的前提是未發生顯著的藥物相關不良事件)。主要終點為前3個周期可評估患者的比例。Fisher確切概率法單側檢測P值<0.2被定義為劑量遞增方案有優勢。

結果顯示，2015年6月2日至2017年6月22日，123例患者被隨機分組，其中116例(94%)可評估。劑量遞增組和標準劑量組符合方案人群分別有54例和62例。

至2018年7月24日數據截止時，中位隨訪1.18年(IQR：0.98~1.57)。研究達到了主要終點，劑量遞增組和標準劑量組中分別有23例(43%)和16例(26%，P=0.043)前3個周期可評估。

最常見的3~4級不良事件為疲勞(7例 vs. 11例)、手足皮膚反應(8例 vs. 10例)、腹痛(9例 vs. 4例)和高血壓(4例 vs. 9例)。14例患者至少發生了一種與藥物相關的嚴重不良事件：劑量遞增組為6例，標準劑量組為8例。標準劑量組發生1例可能與治療相關的死亡(心肌梗塞)。